Eficácia e segurança do mesilato de imatinibe mais hidroxiureia (HU) em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente (GBM)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma multiforme primário progressivo (GBM) com base no diagnóstico original. Pacientes com glioma de baixo grau anterior eram elegíveis se a reavaliação histológica demonstrasse transformação para GBM.
• Não mais do que um episódio anterior de doença progressiva após cirurgia e/ou radioterapia previamente recebida e apenas uma exposição prévia à quimioterapia de temozolomida (TMZ) ou nitrosouréia, incluindo a aplicação de pastilhas de polifeprosan (Gliadel®).
• Presença de doença mensurável na ressonância magnética (MRI) realçada com gadolínio.
• Os pacientes que tomam esteróides devem estar em uma dose estável por ≥ 7 dias.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (ou hematócrito > 29%), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 células/L, plaquetas > 100.000 células/L.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL, nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) < 25 mg/dL, aspartato aminotransferase sérica (AST) e bilirrubina < 1,5 x limite superior da normalidade (LSN).
• Pacientes sexualmente ativos do sexo masculino e feminino foram obrigados a usar contracepção de dupla barreira (contraceptivo oral mais contraceptivo de barreira) ou devem ter sido submetidos a histerectomia total, ovariectomia ou laqueadura tubária documentadas clinicamente.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 48 horas antes do início do medicamento do estudo.
• Expectativa de vida ≥ 8 semanas.
• Consentimento informado assinado pelo paciente antes da entrada do paciente e de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• Recebimento de imatinibe ou hidroxiureia (HU) antes da entrada no estudo ou recebimento de qualquer agente experimental nos últimos 6 meses.
• Pacientes que receberam um segundo curso de quimioterapia ou radioterapia, a menos que administrado como uma única aplicação localizada de radiocirurgia.
• Apenas no estudo STI571H2201, receção de medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas (EIACDs), por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, oxcarbazepina ou primidona. O EIACD anterior deveria ter sido interrompido 4 semanas antes do início do estudo.
• Edema periférico de grau ≥ 2 ou derrames pulmonares ou pericárdicos ou ascite de qualquer grau.
• Presença de qualquer infecção sistêmica descontrolada.

• Pacientes que não estavam no mínimo 12 semanas após a conclusão da radioterapia externa convencional, a menos que:

  1. Houve novo realce radiográfico fora do campo de radiação, ou
  2. Houve nova confirmação patológica de tumor recorrente, ou
  3. O realce radiográfico progressivo observado na pós-radioterapia/TMZ continua a piorar após um curso adicional de TMZ.
• Evidência de hemorragia intratumoral na imagem diagnóstica pré-tratamento, exceto para hemorragia pós-operatória estável de Grau 1, pacientes com risco excessivo de evento hemorrágico intracraniano e pacientes com história de sistema nervoso central (excluindo Grau 1 pós-operatório) ou intraocular sangrar.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte 2 semanas antes da entrada no estudo ou que não se recuperaram de cirurgia de grande porte anterior, pacientes que receberam quimioterapia dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos tóxicos de tal terapia.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de imatinibe.
• Pacientes em uso de varfarina sódica.
• História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); o teste de HIV não foi exigido na entrada no estudo.
• Para fins de ressonância magnética, pacientes com marca-passo, implantes de metal ferromagnético que não sejam aprovados como seguros para uso em scanners de ressonância magnética (por exemplo, alguns tipos de clipes de aneurisma, estilhaços), pacientes que sofrem de claustrofobia incontrolável ou fisicamente incapazes de se encaixar em a máquina (por exemplo, obesidade).
• Os pacientes considerados pelo investigador como improváveis ​​de aderir ao estudo, tomar os medicamentos do estudo, viajar para as visitas de avaliação necessárias ou ter outras condições médicas que possam interferir nas avaliações do estudo.
• Pacientes com outra malignidade primária tratados nos últimos 3 anos, exceto carcinomas de células escamosas excisadas da pele e lesões de carcinoma in situ de outros órgãos que foram tratados para cura.
• Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado confiável e que não tenham um representante legal para decisões de saúde em seu nome.