Eficacia y seguridad del mesilato de imatinib más hidroxiurea (HU) en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recurrente

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥ 18 años.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de glioblastoma multiforme primario progresivo (GBM) basado en el diagnóstico original. Los pacientes con glioma de bajo grado previo eran elegibles si la reevaluación histológica demostraba una transformación a GBM.
• No más de un episodio previo de enfermedad progresiva después de una cirugía y/o radiación recibida previamente y solo una exposición previa a la quimioterapia de temozolomida (TMZ) o nitrosourea, incluida la aplicación de obleas de polifeprosan (Gliadel®).
• Presencia de enfermedad medible en imágenes de resonancia magnética (IRM) mejoradas con gadolinio.
• Los pacientes que toman esteroides deben haber estado en una dosis estable durante ≥ 7 días.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (o hematocrito > 29 %), recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/L, plaquetas > 100 000 células/L.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, nitrógeno ureico en sangre (BUN) < 25 mg/dl, aspartato aminotransferasa sérica (AST) y bilirrubina < 1,5 x límite superior normal (LSN).
• Los pacientes masculinos y femeninos sexualmente activos debían usar anticonceptivos de doble barrera (anticonceptivos orales más anticonceptivos de barrera) o debían haberse sometido a histerectomía total, ovariectomía o ligadura de trompas clínicamente documentada.
• Las pacientes en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Esperanza de vida ≥ 8 semanas.
• Consentimiento informado firmado por el paciente antes del ingreso del paciente y cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibir imatinib o hidroxiurea (HU) antes de ingresar al estudio o recibir cualquier agente en investigación en los últimos 6 meses.
• Pacientes que hayan recibido un segundo curso de quimioterapia o radioterapia, a menos que se administre como una sola aplicación localizada de radiocirugía.
• Solo en el estudio STI571H2201, recepción de fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas (EIACD), por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, oxcarbazepina o primidona. El EIACD anterior debería haberse interrumpido 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Grado ≥ 2 edema periférico o derrames pulmonares o pericárdicos o ascitis de cualquier grado.
• Presencia de alguna infección sistémica no controlada.

• Pacientes que no hayan transcurrido un mínimo de 12 semanas desde la finalización de la radioterapia de haz externo convencional, a menos que:

  1. Hubo un nuevo realce radiográfico fuera del campo de radiación, o
  2. Hubo nueva confirmación patológica de tumor recurrente, o
  3. El realce radiográfico progresivo observado después de la radioterapia/TMZ continúa empeorando después de un curso adicional de TMZ.
• Evidencia de hemorragia intratumoral en las imágenes diagnósticas previas al tratamiento, excepto hemorragia posoperatoria estable de grado 1, pacientes con un riesgo excesivo de un evento hemorrágico intracraneal y pacientes con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (excluyendo posoperatorio de grado 1) o hemorragia intraocular. sangrar.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía mayor anterior, pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que podría alterar significativamente la absorción de imatinib.
• Pacientes que toman warfarina sódica.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); no se requirió la prueba del VIH al ingresar al estudio.
• A los efectos de la IRM, los pacientes con marcapasos, implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de RM (p. ej., algunos tipos de clips para aneurismas, metralla), pacientes que sufren de claustrofobia incontrolable o aquellos que físicamente no pueden encajar en la máquina (por ejemplo, la obesidad).
• Los pacientes considerados por el investigador como poco probables de cumplir con el estudio, toman los medicamentos del estudio, viajan para las visitas de evaluación necesarias o tienen otras afecciones médicas que probablemente interfieran con las evaluaciones del estudio.
• Pacientes con otra neoplasia maligna primaria tratados en los 3 años anteriores, excepto carcinomas de células escamosas extirpados de la piel y lesiones de carcinoma in situ de otros órganos que habían sido tratados para su curación.
• Pacientes que no pudieron brindar un consentimiento informado confiable y que no tenían un representante legal para las decisiones de atención médica en su nombre.