Эффективность и безопасность иматиниба мезилата плюс гидроксимочевины (HU) у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (GBM)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
• Гистологически подтвержденный диагноз прогрессирующей первичной мультиформной глиобластомы (GBM) на основании первоначального диагноза. Пациенты с глиомой низкой степени злокачественности в анамнезе подходили, если гистологическая повторная оценка показала трансформацию в глиому.
• Не более одного предшествующего эпизода прогрессирующего заболевания после ранее перенесенного хирургического вмешательства и/или лучевой терапии и только одно предшествующее химиотерапевтическое воздействие темозоломида (ТМЗ) или нитромочевины, включая применение пластин полифепросана (Глиадель®).
• Наличие поддающегося измерению заболевания на магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастированием гадолинием.
• Пациенты, принимающие стероиды, должны принимать стабильную дозу в течение ≥ 7 дней.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (или гематокрит > 29%), абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/л, тромбоциты > 100 000 клеток/л.
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, азот мочевины крови (АМК) < 25 мг/дл, аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ) и билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Сексуально активные пациенты мужского и женского пола должны были использовать двойную барьерную контрацепцию (оральные контрацептивы плюс барьерные контрацептивы) или должны были пройти клинически подтвержденную тотальную гистерэктомию, овариэктомию или перевязку маточных труб.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 48 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель.
• Подписанное пациентом информированное согласие до включения пациента в исследование и любой процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Получение иматиниба или гидроксимочевины (HU) до включения в исследование или получение любого исследуемого препарата в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты, получившие повторный курс химиотерапии или лучевой терапии, если только они не применялись в виде однократного локального применения радиохирургии.
• В исследовании STI571H2201 только прием фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов (ЭПАПД), например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, фосфенитоина, окскарбазепина или примидона. Предыдущий EIACD должен был быть прерван за 4 недели до начала исследования.
• ≥ 2 степени периферические отеки или легочные или перикардиальные выпоты или асцит любой степени.
• Наличие любой неконтролируемой системной инфекции.

• Пациенты, у которых не прошло как минимум 12 недель после завершения обычной дистанционной лучевой терапии, если:

  1. Было новое радиографическое усиление вне поля излучения, или
  2. Было новое патологическое подтверждение рецидива опухоли или
  3. Прогрессирующее радиографическое улучшение, отмеченное после лучевой терапии/ТМЗ, продолжает ухудшаться после дополнительного курса ТМЗ.
• Доказательства внутриопухолевого кровоизлияния на диагностической визуализации до лечения, за исключением стабильного послеоперационного кровотечения 1 степени, пациентов с чрезмерным риском внутричерепного геморрагического события и пациентов с историей центральной нервной системы (за исключением послеоперационной степени 1) или внутриглазной кровоточить.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 2 недель до включения в исследование или не восстановившиеся после предшествующей серьезной операции, пациенты, получавшие химиотерапию в течение 4 недель до начала исследования или не оправившиеся от токсических эффектов такой терапии.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию иматиниба.
• Пациенты, принимающие варфарин натрия.
• Известная история серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); при включении в исследование тестирование на ВИЧ не требовалось.
• Для целей МРТ пациенты с кардиостимулятором, ферромагнитными металлическими имплантатами, кроме тех, которые одобрены как безопасные для использования в МР-томографах (например, некоторые типы зажимов аневризмы, шрапнель), пациенты, страдающие неконтролируемой клаустрофобией, или те, кто физически не может вписаться в машина (например, ожирение).
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соблюдать требования исследования, принимают исследуемые препараты, путешествуют для необходимых визитов для оценки или имеют другие медицинские условия, которые могут помешать оценке исследования.
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, пролеченные в течение предшествующих 3 лет, за исключением иссеченных плоскоклеточных карцином кожи и карциномы in situ, пораженной другими органами, которые лечились для излечения.
• Пациенты, которые не могли предоставить надежное информированное согласие и у которых не было законного представителя для принятия решений в области здравоохранения от их имени.