Imatinib Mesylate Plus -hydroksiurean (HU) teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme (GBM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanhat.
• Histologisesti vahvistettu etenevän primaarisen glioblastooma multiformen (GBM) diagnoosi alkuperäisen diagnoosin perusteella. Potilaat, joilla oli aiemmin matala-asteinen gliooma, olivat kelvollisia, jos histologinen uudelleenarviointi osoitti transformaation GBM:ksi.
• Enintään yksi aiempi etenevän sairauden episodi aiemmin saadun leikkauksen ja/tai säteilyn jälkeen ja vain yksi aikaisempi kemoterapiaaltistus joko temotsolomidille (TMZ) tai nitrosourealle, mukaan lukien polifeprosaani (Gliadel®) kiekkojen levittäminen.
• Mitattavissa oleva sairaus gadoliniumilla tehostetussa magneettikuvauksessa (MRI).
• Steroideja käyttävien potilaiden on täytynyt olla vakaalla annoksella ≥ 7 päivän ajan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste ≤ 2.
• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (tai hematokriitti > 29 %), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/l, verihiutaleet > 100 000 solua/l.
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl, veren ureatyppi (BUN) < 25 mg/dl, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Seksuaalisesti aktiivisten mies- ja naispotilaiden oli käytettävä kaksoisesteehkäisyä (oraalinen ehkäisy ja esteehkäisy) tai heillä on täytynyt tehdä kliinisesti dokumentoitu täydellinen kohdunpoisto, munasarjan poisto tai munanjohtimien ligaatio.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Elinajanodote ≥ 8 viikkoa.
• Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus ennen potilaan tuloa ja mitä tahansa tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Imatinibin tai hydroksiurean (HU) vastaanotto ennen tutkimukseen tuloa tai minkä tahansa tutkimusaineen vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka olivat saaneet toista kemoterapia- tai sädehoitoa, ellei sitä anneta yhtenä paikallisena radiokirurgiana.
• Vain tutkimuksessa STI571H2201 entsyymejä indusoivien antikonvulsanttilääkkeiden (EIACD:t), esim. karbamatsepiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, fosfenytoiinin, okskarbatsepiinin tai primidonin, saaminen. Edellinen EIACD olisi pitänyt keskeyttää 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista.
• Asteen ≥ 2 perifeerinen turvotus tai minkä tahansa asteen keuhko- tai perikardiaaliset effuusiot tai askites.
• Hallitsemattoman systeemisen infektion esiintyminen.

• Potilaat, joilla ei ole ollut vähintään 12 viikkoa tavanomaisen ulkoisen sädehoidon päättymisestä, ellei:

  1. Säteilykentän ulkopuolella tehtiin uutta radiografista parannusta tai
  2. Toistuvasta kasvaimesta saatiin uusi patologinen vahvistus tai
  3. Sädehoidon/TMZ-hoidon jälkeen havaittu progressiivinen röntgenkuvaus pahenee edelleen ylimääräisen TMZ-kuurin jälkeen.
• Todisteet kasvaimen sisäisestä verenvuodosta hoitoa edeltävässä diagnostisessa kuvantamisessa, lukuun ottamatta stabiilia postoperatiivista asteen 1 verenvuotoa, potilaita, joilla on liiallinen kallonsisäisen verenvuototapahtuman riski, ja potilaita, joilla on ollut keskushermosto (pois lukien leikkauksen jälkeinen aste 1) tai intraokulaarinen vuotaa verta.
• Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät olleet toipuneet aikaisemmasta suuresta leikkauksesta, potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa imatinibin imeytymistä.
• Potilaat, jotka käyttävät varfariininatriumia.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus; HIV-testiä ei vaadittu tutkimukseen tullessa.
• Magneettikuvauksessa potilaat, joilla on sydämentahdistin, ferromagneettiset metalli-istutteet, jotka eivät ole hyväksyttyjä käytettäviksi MR-skannereissa (esim. tietyntyyppiset aneurysmaklipsit, sirpaleita), potilaat, jotka kärsivät hallitsemattomasta klaustrofobiasta tai jotka eivät fyysisesti sovi kone (esim. liikalihavuus).
• Potilaat, joiden tutkija katsoo olevan epätodennäköistä, että ne noudattavat tutkimusta, ottavat tutkimuslääkkeitä, matkustavat tarvittaville arviointikäynneille tai joilla on muita lääketieteellisiä sairauksia, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimusarviointia.
• Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joita on hoidettu viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattuja ihon levyepiteelisyöpää ja muiden elinten karsinooma in situ -leesioita, jotka oli hoidettu parantuakseen.
• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta ja joilla ei ollut laillista edustajaa terveydenhuollon päätöksissä heidän puolestaan.