Efficacia e sicurezza di Imatinib mesilato più idrossiurea (HU) in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente (GBM)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine ≥ 18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma multiforme primario progressivo (GBM) basata sulla diagnosi originale. I pazienti con precedente glioma di basso grado erano eleggibili se la rivalutazione istologica dimostrava la trasformazione in GBM.
• Non più di un precedente episodio di malattia progressiva a seguito di intervento chirurgico e/o radiazioni precedentemente ricevuto e solo una precedente esposizione alla chemioterapia di temozolomide (TMZ) o nitrosourea inclusa l'applicazione di wafer di polifeprosan (Gliadel®).
• Presenza di malattia misurabile alla risonanza magnetica (MRI) con gadolinio.
• I pazienti che assumono steroidi devono aver assunto una dose stabile per ≥ 7 giorni.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Emoglobina ≥ 10 g/dL (o ematocrito > 29%), conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 cellule/L, piastrine > 100.000 cellule/L.
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL, azoto ureico nel sangue (BUN) < 25 mg/dL, aspartato aminotransferasi sierica (AST) e bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• I pazienti maschi e femmine sessualmente attivi dovevano usare la contraccezione a doppia barriera (contraccettivo orale più contraccettivo di barriera) o dovevano essere stati sottoposti a isterectomia totale, ovariectomia o legatura delle tube clinicamente documentate.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza negativo entro 48 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane.
• Consenso informato firmato dal paziente prima dell'ingresso del paziente e di qualsiasi procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di imatinib o idrossiurea (HU) prima dell'ingresso nello studio o ricezione di qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti che hanno ricevuto un secondo ciclo di chemioterapia o radioterapia, a meno che non siano stati sottoposti a un'unica applicazione localizzata di radiochirurgia.
• Solo nello studio STI571H2201, assunzione di farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIACD), ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, oxcarbazepina o primidone. Il precedente EIACD avrebbe dovuto essere interrotto 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Edema periferico di grado ≥ 2 o versamenti polmonari o pericardici o ascite di qualsiasi grado.
• Presenza di qualsiasi infezione sistemica incontrollata.

• Pazienti che non erano trascorse almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia a fasci esterni convenzionale a meno che:

  1. C'era un nuovo miglioramento radiografico al di fuori del campo di radiazione, o
  2. C'era una nuova conferma patologica del tumore ricorrente, o
  3. Il miglioramento radiografico progressivo notato dopo la radioterapia/TMZ continua a peggiorare dopo un ulteriore ciclo di TMZ.
• Evidenza di emorragia intratumorale all'imaging diagnostico pretrattamento, ad eccezione di emorragia postoperatoria stabile di grado 1, pazienti con un rischio eccessivo di un evento emorragico intracranico e pazienti con anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale (escluso grado postoperatorio 1) o intraoculare sanguinare.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o che non si erano ripresi da un precedente intervento chirurgico maggiore, pazienti che avevano ricevuto chemioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o che non si erano ripresi dagli effetti tossici di tale terapia.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento di imatinib.
• Pazienti che assumono warfarin sodico.
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); il test per l'HIV non era richiesto all'ingresso nello studio.
• Ai fini della risonanza magnetica, i pazienti portatori di pacemaker, impianti metallici ferromagnetici diversi da quelli approvati come sicuri per l'uso negli scanner RM (ad es. la macchina (ad esempio, l'obesità).
• Pazienti considerati dallo sperimentatore come improbabili che siano conformi allo studio, assumono i farmaci dello studio, viaggiano per le visite di valutazione necessarie o presentano altre condizioni mediche che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio.
• Pazienti con un altro tumore maligno primario trattato nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose asportati della pelle e delle lesioni da carcinoma in situ di altri organi che erano stati trattati per la cura.
• Pazienti che non sono in grado di fornire un consenso informato affidabile e che non hanno avuto un rappresentante legale per le decisioni sanitarie per loro conto.