Klinisk ø-transplantation ved hjælp af Edmonton-protokollen

Formålet med denne undersøgelse er at dokumentere resultaterne af øtransplantation i vores center, mens Edmonton-protokollen kopieres. Edmonton-protokollen, som beskrevet ovenfor, er i øjeblikket den kliniske standardprotokol til udførelse af klinisk ø-transplantation hos udvalgte patienter med type 1-diabetes. Vi foreslår at udføre en feasibility-undersøgelse for at dokumentere tilgængeligheden og hyppigheden af ​​donororganer, teste processen med øisolering, vurdere implementeringen af ​​procedurer til transplantation af øer og administrere immunsuppression, overvåge komplikationer af immunsuppression og dokumentere succesen og sikkerheden af ​​transplantationen procedure i vores center.

De resultater, vi foreslår at dokumentere, omfatter: 1) antallet af patienter, der opnår insulinuafhængighed et år efter færdiggørelse af Edmonton-protokollen 2) A1c-værdien et år efter færdiggørelse af Edmonton-protokollen 3) graftoverlevelse målt ved basal og stimuleret C-peptid niveauer 4) ø-ækvivalenter isoleret fra hvert donororgan og ø-ækvivalenter pr. kg transplanteret 5) komplikationer ved ø-transplantation og immunsuppressiv terapi.

Otte patienter, der har haft type 1-diabetes i mere end 5 år, vil gennemgå ø-allotransplantation ved hjælp af Edmonton-protokollen. Det forventes, at de fleste patienter vil kræve et minimum af to transplantationsprocedurer for at modtage nok øer til at opnå insulinuafhængighed. Procedurer vil følge offentliggjorte retningslinjer.

Pancreata vil blive isoleret fra hjernedøde donorer i henhold til offentliggjorte protokoller, herunder to-lags køleopbevaringsmetoden. Øer vil blive dyrket i op til 48 timer for at lette timingen af ​​ø-infusionen.

Øer vil blive infunderet i portvenen. Immunsuppression efter transplantation vil bestå af den modificerede Edmonton-protokol som skitseret af Ryan et al., herunder basiliximab-induktionsterapi, sirolimus- og tacrolimus-vedligeholdelsesterapi, aspirin og enoxaparin tromboprofylakse, pneumocystis carinii-profylakse med sulfamethoxazol/trimethoprime, hvis 3 måneders cytostatika indikerer 6 måneders cytostatika. . Insulinbehovet vil blive overvåget nøje efter transplantation. Serumglukose, glykosyleret hæmoglobin, serum C-peptid, kreatinin og lipidkoncentrationer vil blive overvåget.

Patienterne vil blive set i opfølgning hver måned indledningsvis og på længere sigt hver 3. til 6. måned efter behov. Glukosekontrol, immunsuppressive niveauer og bivirkninger vil blive overvåget regelmæssigt. Patienter vil blive overvåget for komplikationer af diabetes i henhold til standard retningslinjer. Test af beta-cellefunktion (blandet måltid Sørg for test for glukose og C-peptid) vil blive udført hver 3. måned i starten og derefter hver 6. måned, når de er stabile.