Klinisk ötransplantation med Edmonton-protokollet

Syftet med denna studie är att dokumentera resultaten av ötransplantation i vårt centrum samtidigt som Edmonton-protokollet replikeras. Edmonton-protokollet, som beskrivits ovan, är för närvarande det kliniska standardprotokollet för att utföra klinisk ötransplantation hos utvalda patienter med typ 1-diabetes. Vi föreslår att genomföra en förstudie för att dokumentera tillgängligheten och frekvensen av donatororgan, testa processen för isolering av öar, utvärdera implementeringen av procedurer för att transplantera öar och administrera immunsuppression, övervaka komplikationerna av immunsuppression och dokumentera framgången och säkerheten för transplantationen. förfarande i vårt centrum.

Resultaten vi föreslår att dokumentera inkluderar: 1) antalet patienter som uppnår insulinoberoende ett år efter att ha slutfört Edmonton-protokollet 2) A1c-värdet ett år efter att ha slutfört Edmonton-protokollet 3) transplantatöverlevnad mätt med basal och stimulerad C-peptid nivåer 4) ö-ekvivalenter isolerade från varje donatororgan och ö-ekvivalenter per kg transplanterat 5) komplikationer av ö-transplantation och immunsuppressiv terapi.

Åtta patienter som har haft typ 1-diabetes i mer än 5 år kommer att genomgå allotransplantation av öar med Edmonton-protokollet. Det förväntas att de flesta patienter kommer att kräva minst två transplantationsprocedurer för att få tillräckligt med öar för att uppnå insulinoberoende. Rutinerna kommer att följa publicerade riktlinjer.

Pankreata kommer att isoleras från hjärndöda donatorer enligt publicerade protokoll, inklusive tvålagers kylförvaringsmetoden. Öarna kommer att odlas i upp till 48 timmar för att underlätta tidpunkten för infusionen av öarna.

Öar kommer att infunderas i portvenen. Immunsuppression efter transplantation kommer att bestå av det modifierade Edmonton-protokollet som beskrivs av Ryan et al, inklusive basiliximab-induktionsterapi, sirolimus och takrolimus underhållsbehandling, aspirin och enoxaparin tromboprofylax, pneumocystis carinii-profylax med sulfametoxazol/trimetoprim-virus i 3 månader och cytometoprim-virus under 6 månader. . Insulinbehovet kommer att övervakas noggrant efter transplantation. Serumglukos, glykosylerat hemoglobin, serum C-peptid, kreatinin och lipidkoncentrationer kommer att övervakas.

Patienterna kommer att ses i uppföljning varje månad initialt och längre sikt var 3:e till 6:e månad efter behov. Glukoskontroll, immunsuppressiva nivåer och biverkningar kommer att övervakas regelbundet. Patienter kommer att övervakas för komplikationer av diabetes enligt standardriktlinjer. Tester av betacellsfunktion (blandad måltid Se till att test för glukos och C-peptid) kommer att utföras var 3:e månad initialt och sedan var 6:e ​​månad när det är stabilt.