Trapianto clinico di isole utilizzando il protocollo di Edmonton

Lo scopo di questo studio è documentare i risultati del trapianto di isole presso il nostro centro durante la replica del protocollo di Edmonton. Il protocollo di Edmonton, come descritto sopra, è attualmente il protocollo clinico standard per condurre il trapianto clinico di isole in pazienti selezionati con diabete di tipo 1. Proponiamo di condurre uno studio di fattibilità per documentare la disponibilità e la frequenza degli organi donatori, testare il processo di isolamento delle isole, valutare l'implementazione delle procedure per trapiantare le isole e somministrare l'immunosoppressione, monitorare le complicanze dell'immunosoppressione e documentare il successo e la sicurezza del trapianto procedura presso il nostro centro.

I risultati che proponiamo di documentare includono: 1) il numero di pazienti che raggiungono l'indipendenza dall'insulina un anno dopo aver completato il protocollo di Edmonton 2) il valore di A1c un anno dopo aver completato il protocollo di Edmonton 3) la sopravvivenza del trapianto misurata dal peptide C basale e stimolato 4) equivalenti di isole isolate da ciascun organo donatore ed equivalenti di isole per kg trapiantato 5) complicanze del trapianto di isole e terapia immunosoppressiva.

Otto pazienti che hanno avuto il diabete di tipo 1 per più di 5 anni saranno sottoposti a allotrapianto di isole utilizzando il protocollo di Edmonton. Si prevede che la maggior parte dei pazienti richiederà un minimo di due procedure di trapianto per ricevere un numero sufficiente di isole per raggiungere l'indipendenza dall'insulina. Le procedure seguiranno le linee guida pubblicate.

Pancreata sarà isolato da donatori cerebralmente morti secondo i protocolli pubblicati, incluso il metodo di conservazione a freddo a due strati. Le isole verranno coltivate per un massimo di 48 ore per facilitare la tempistica dell'infusione delle isole.

Le isole saranno infuse nella vena porta. L'immunosoppressione post-trapianto consisterà nel protocollo Edmonton modificato come delineato da Ryan et al, inclusa la terapia di induzione con basiliximab, terapia di mantenimento con sirolimus e tacrolimus, tromboprofilassi con aspirina ed enoxaparina, profilassi con pneumocystis carinii con sulfametossazolo/trimetoprim per 6 mesi e profilassi con citomegalovirus per 3 mesi se indicata . Il fabbisogno di insulina sarà monitorato attentamente dopo il trapianto. Saranno monitorate le concentrazioni di glucosio sierico, emoglobina glicosilata, peptide C sierico, creatinina e lipidi.

I pazienti saranno visitati in follow-up ogni mese inizialmente ea lungo termine ogni 3-6 mesi come richiesto. Il controllo del glucosio, i livelli immunosoppressivi e gli eventi avversi saranno monitorati regolarmente. I pazienti saranno monitorati per le complicanze del diabete secondo le linee guida standard. I test di funzionalità delle cellule beta (test di garanzia del pasto misto per il glucosio e il peptide C) verranno eseguiti inizialmente ogni 3 mesi e successivamente ogni 6 mesi una volta stabile.