Klinisk øytransplantasjon ved hjelp av Edmonton-protokollen

Hensikten med denne studien er å dokumentere resultatene av øytransplantasjon ved senteret vårt mens vi replikerer Edmonton-protokollen. Edmonton-protokollen, som beskrevet ovenfor, er for tiden standard klinisk protokoll for gjennomføring av klinisk øytransplantasjon hos utvalgte pasienter med type 1-diabetes. Vi foreslår å gjennomføre en mulighetsstudie for å dokumentere tilgjengeligheten og hyppigheten av donororganer, teste prosessen med øyisolasjon, vurdere implementeringen av prosedyrer for å transplantere øyer og administrere immunsuppresjon, overvåke komplikasjoner av immunsuppresjon og dokumentere suksessen og sikkerheten til transplantasjonen. prosedyre ved vårt senter.

Resultatene vi foreslår å dokumentere inkluderer: 1) antall pasienter som oppnår insulinuavhengighet ett år etter fullføring av Edmonton-protokollen 2) A1c-verdien ett år etter fullføring av Edmonton-protokollen 3) graftoverlevelse målt ved basal og stimulert C-peptid nivåer 4) holmekvivalenter isolert fra hvert donororgan og holmekvivalenter per kg transplantert 5) komplikasjoner ved øytransplantasjon og immunsuppressiv terapi.

Åtte pasienter som har hatt type 1-diabetes i mer enn 5 år vil gjennomgå allotransplantasjon ved bruk av Edmonton-protokollen. Det forventes at de fleste pasienter vil kreve minimum to transplantasjonsprosedyrer for å få nok øyer til å oppnå insulinuavhengighet. Prosedyrer vil følge publiserte retningslinjer.

Pancreata vil bli isolert fra hjernedøde donorer i henhold til publiserte protokoller, inkludert to-lags kjølelagringsmetoden. Øyene vil bli dyrket i opptil 48 timer for å lette tidspunktet for holmeinfusjonen.

Øer vil bli infundert i portvenen. Immunsuppresjon etter transplantasjon vil bestå av den modifiserte Edmonton-protokollen som skissert av Ryan et al. inkludert basiliximab-induksjonsterapi, sirolimus- og takrolimus-vedlikeholdsbehandling, aspirin og enoksaparin tromboprofylakse, pneumocystis carinii-profylakse med sulfametoksazol/trimethoprim-virus hvis 3 måneders cytostatika tilsier 6 måneder. . Insulinbehovet vil bli overvåket nøye etter transplantasjon. Serumglukose, glykosylert hemoglobin, serum C-peptid, kreatinin og lipidkonsentrasjoner vil bli overvåket.

Pasienter vil bli sett i oppfølging hver måned initialt og på lengre sikt hver 3. til 6. måned etter behov. Glukosekontroll, immunsuppressive nivåer og bivirkninger vil bli overvåket regelmessig. Pasienter vil bli overvåket for komplikasjoner av diabetes i henhold til standard retningslinjer. Tester av beta-cellefunksjon (blandet måltid Sørg for test for glukose og C-peptid) vil bli utført hver 3. måned i utgangspunktet og deretter hver 6. måned en gang stabil.