Клиническая трансплантация островковых клеток с использованием Эдмонтонского протокола

Целью этого исследования является документирование результатов трансплантации островков в нашем центре при воспроизведении Эдмонтонского протокола. Эдмонтонский протокол, как описано выше, в настоящее время является стандартным клиническим протоколом для проведения клинической трансплантации островковых клеток у отдельных пациентов с диабетом 1 типа. Мы предлагаем провести технико-экономическое обоснование, чтобы задокументировать наличие и частоту донорских органов, протестировать процесс выделения островков, оценить выполнение процедур по пересадке островков и проведению иммуносупрессии, отслеживать осложнения иммуносупрессии и документировать успех и безопасность трансплантации. Процедура в нашем центре.

Исходы, которые мы предлагаем документировать, включают: 1) количество пациентов, достигших независимости от инсулина через год после завершения Эдмонтонского протокола 2) значение A1c через год после завершения Эдмонтонского протокола 3) выживаемость трансплантата, измеренную по базальному и стимулированному С-пептиду уровни 4) эквиваленты островков, выделенные из каждого донорского органа, и эквиваленты островков на кг трансплантированного 5) осложнения трансплантации островков и иммуносупрессивной терапии.

Восьми пациентам со стажем диабета 1 типа более 5 лет будет проведена аллотрансплантация островковых клеток по Эдмонтонскому протоколу. Ожидается, что большинству пациентов потребуется как минимум две процедуры трансплантации, чтобы получить достаточное количество островков для достижения независимости от инсулина. Процедуры будут следовать опубликованным рекомендациям.

Поджелудочная железа будет изолирована от доноров с мертвым мозгом в соответствии с опубликованными протоколами, включая метод двухслойного хранения в холодильнике. Островки будут культивировать до 48 часов, чтобы облегчить время инфузии островков.

Островки будут введены в воротную вену. Иммуносупрессия после трансплантации будет состоять из модифицированного Эдмонтонского протокола, описанного Ryan et al., включая индукционную терапию базиликсимабом, поддерживающую терапию сиролимусом и такролимусом, аспирин и эноксапарин, профилактику тромбообразования, пневмоцистную профилактику сульфаметоксазолом/триметопримом в течение 6 месяцев и профилактику цитомегаловируса в течение 3 месяцев, если это показано. . Потребность в инсулине будет тщательно контролироваться после трансплантации. Концентрации глюкозы в сыворотке, гликозилированного гемоглобина, С-пептида в сыворотке, креатинина и липидов будут контролироваться.

Пациенты будут наблюдаться каждый месяц в начале и в более долгосрочной перспективе каждые 3-6 месяцев по мере необходимости. Контроль уровня глюкозы, уровни иммуносупрессии и нежелательные явления будут контролироваться регулярно. Пациенты будут контролироваться на наличие осложнений диабета в соответствии со стандартными рекомендациями. Тесты функции бета-клеток (смешанное питание, убедитесь, что тест на глюкозу и С-пептид) будут проводиться каждые 3 месяца сначала, а затем каждые 6 месяцев после стабилизации.