Klinische Inseltransplantation unter Verwendung des Edmonton-Protokolls

Der Zweck dieser Studie ist es, die Ergebnisse der Inseltransplantation in unserem Zentrum zu dokumentieren und gleichzeitig das Edmonton-Protokoll zu replizieren. Das oben beschriebene Edmonton-Protokoll ist derzeit das klinische Standardprotokoll zur Durchführung einer klinischen Inseltransplantation bei ausgewählten Patienten mit Typ-1-Diabetes. Wir schlagen vor, eine Machbarkeitsstudie durchzuführen, um die Verfügbarkeit und Häufigkeit von Spenderorganen zu dokumentieren, den Prozess der Inselisolierung zu testen, die Umsetzung von Verfahren zur Transplantation von Inseln und zur Verabreichung von Immunsuppression zu bewerten, die Komplikationen der Immunsuppression zu überwachen und den Erfolg und die Sicherheit der Transplantation zu dokumentieren Verfahren in unserem Zentrum.

Zu den Ergebnissen, die wir dokumentieren möchten, gehören: 1) die Anzahl der Patienten, die ein Jahr nach Abschluss des Edmonton-Protokolls insulinunabhängig werden 2) der A1c-Wert ein Jahr nach Abschluss des Edmonton-Protokolls 3) das Transplantatüberleben, gemessen anhand des basalen und des stimulierten C-Peptids Ebenen 4) Inseläquivalente, die von jedem Spenderorgan isoliert wurden, und Inseläquivalente pro kg transplantiertem 5) Komplikationen der Inseltransplantation und immunsuppressiven Therapie.

Acht Patienten, die seit mehr als 5 Jahren Typ-1-Diabetes haben, werden einer Insel-Allotransplantation nach dem Edmonton-Protokoll unterzogen. Es wird erwartet, dass die meisten Patienten mindestens zwei Transplantationsverfahren benötigen, um genügend Inseln zu erhalten, um eine Insulinunabhängigkeit zu erreichen. Die Verfahren folgen den veröffentlichten Richtlinien.

Bauchspeicheldrüsen werden von hirntoten Spendern gemäß veröffentlichten Protokollen isoliert, einschließlich der zweischichtigen Kühllagerungsmethode. Inselchen werden bis zu 48 Stunden lang kultiviert, um das Timing der Inselinfusion zu erleichtern.

Inseln werden in die Pfortader infundiert. Die Immunsuppression nach der Transplantation besteht aus dem modifizierten Edmonton-Protokoll, wie von Ryan et al. beschrieben, einschließlich Basiliximab-Induktionstherapie, Sirolimus- und Tacrolimus-Erhaltungstherapie, Aspirin- und Enoxaparin-Thromboprophylaxe, Pneumocystis-carinii-Prophylaxe mit Sulfamethoxazol/Trimethoprim für 6 Monate und Cytomegalovirus-Prophylaxe für 3 Monate, falls angezeigt . Der Insulinbedarf wird nach der Transplantation genau überwacht. Serumglukose, glykosyliertes Hämoglobin, Serum-C-Peptid, Kreatinin und Lipidkonzentrationen werden überwacht.

Die Patienten werden anfangs jeden Monat und bei Bedarf alle 3 bis 6 Monate zur Nachsorge untersucht. Glukosekontrolle, immunsuppressive Werte und unerwünschte Ereignisse werden regelmäßig überwacht. Die Patienten werden gemäß den Standardrichtlinien auf Komplikationen von Diabetes überwacht. Tests der Betazellfunktion (Mischmahlzeit-Scarire-Test für Glukose und C-Peptid) werden zunächst alle 3 Monate und dann alle 6 Monate durchgeführt, sobald sie stabil sind.