Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af Biota-CS-8958

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år. Mandlige forsøgspersoner bør bruge passende prævention (f. kondomer) i tidsintervallet mellem dosering og indtil 3 måneder efter dosering. Kvindelige forsøgspersoner bør være i ikke-bartile alder. Kvindelige forsøgspersoner på 50 år eller derunder skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret som mindst to år efter ophør af menstruation og/eller follikelstimulerende hormon (FSH) >18 mIU/ml og serumøstradiol <110 pmol/L ), ikke-ammende og har en negativ serumgraviditetstest. Kvindelige forsøgspersoner på mere end 51 år skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret ved en værdi på FSH >18 mIU/ml og ingen spontan menstruation i mindst et år før administration af forsøgsprodukt), ikke-ammende og have en negativ serum graviditetstest.
• Vitale tegn inden for normale grænser: systolisk BP mellem 90 og 150 mmHg, diastolisk BP mellem 40 og 90 mmHg, pulsfrekvens mellem 35 og 100 bpm (bekræftet som sinusrytme, hvis mellem 35 og 40 bpm), oral temperatur mellem 35,5 °C og 37. °C og iltmætning på mindst 98 %.
• Normal fysisk undersøgelse og laboratoriefund. Grad 1 laboratorieabnormaliteter for ikke-essentielle tests og kliniske fund, der anses for ikke at være klinisk signifikante eller en variant af det normale, kan være acceptable efter diskussion mellem investigator og sponsor.
• Ingen abnormitet i EKG; specifikt QTc <450 ms og PR 120-200 ms.
• Ingen af ​​følgende unormale laboratoriefund:
• AST >51 IE/L (mænd) eller >46 IE/L (kvinder) [baseret på 1,25 x ULN]
• ALT >61 IE/L (mænd) eller >48 IE/L (kvinder) [baseret på 1,25 x ULN]
• Serumkreatinin >104 mikromol/L (mænd) eller >84 mikromol/L (hun)
• Glukose <3,8 eller >5,5 mmol/L
• Kalium <3,9 eller >5,3 mmol/L (mænd) eller <3,8 eller >5,4 mmol/L (hun)
• Hæmoglobin <13,5 eller >18,0 g/dL (mænd) eller <11,5 eller >16 g/dL (hun)
• Blodplader <152 eller >338 x 10^9/L (hanner) eller <150 eller >400 x 10^9/L (hunner)
• WBC <3,6 eller >10,0 x 10^9/L (mænd) eller <4,0 eller >11,0 x 10^9/L (hun)
• Neutrofiler <1,80 x 10^9/L (mænd) eller <2,00 x 10^9/L (hun)
• Ingen sygdom, som efterforskeren anser for at være klinisk relevant.
• Negative resultater i human immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) og hepatitis C antistof test.
• Personer, der har været registreret hos en praktiserende læge i Det Forenede Kongerige i mindst 3 måneder før tilmeldingen, og hvis praktiserende læger har besvaret et spørgeskema om sygehistorie.
• Personer, der frit har givet informeret samtykke skriftligt.
• Kan udføre respirationstest.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonsubstitutionsterapi (HRT)) inden for 14 dage eller enhver ikke-receptpligtig (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud) inden for de sidste 7 dage forud for administrationen af ​​forsøgsproduktet (Dag 1).
• Indtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 måneder (ny kemisk enhed) eller 3 måneder (markedsførte forbindelser) før indtagelse af forsøgsprodukt (dag 1).
• Anamnese med allergi eller alvorlig bivirkning over for hjælpestoffet eller neuraminidasehæmmeren.
• En anamnese eller klinisk bevis for signifikant cerebrovaskulær, kardiovaskulær, gastrointestinal eller hæmatologisk sygdom eller myokardieinfarkt, eller en tidligere anamnese med enhver anden alvorlig underliggende sygdom (inklusive immunkompromitterede forsøgspersoner og/eller neutropene forsøgspersoner), som efter investigatorens mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• En anamnese eller klinisk tegn på betydelig luftvejssygdom (herunder astma, hyperreaktiv lungesygdom, KOL, cystisk fibrose og/eller tilbagevendende infektion i nedre luftveje) og/eller infektion i øvre luftveje inden for den sidste måned eller infektion i nedre luftveje inden for sidste tre måneder.
• En anamnese eller klinisk tegn på nyresygdom (herunder renovaskulær okklusiv sygdom), nefrektomi og/eller nyretransplantation og/eller tidligere klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter af nyrefunktionsparametre. Alle forsøgspersoner med serumkreatinin uden for det normale laboratoriereferenceområde ved screening og før randomisering, som af investigator anses for at være klinisk signifikante.
• En historie eller klinisk bevis for leversygdom og/eller tidligere klinisk signifikante laboratorieabnormiteter af leverfunktionsparametre. Alle forsøgspersoner med alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) uden for det normale laboratoriereferenceområde ved screening og før randomisering, som af investigator anses for at være klinisk signifikante. Forsøgspersoner, der vides at have oplevet forhøjede leverenzymværdier i tidligere kliniske undersøgelser, vil også blive udelukket.
• Psykiatriske eller følelsesmæssige problemer, der ville begrænse fagets mulighed for at overholde studiekrav.
• Body Mass Index (BMI) <18,5 kg/m kvadrat eller >30,0 kg/m kvadrat.
• FEV1 mindre end eller lig med 85 %, FEV (1,0 %) mindre end eller lig med 70 % og/eller FVC mindre end eller lig med 80 % af den forudsagte værdi, som beregnet ud fra standard alders- og højdeformel.
• Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug (verificeret ved stofscreening).
• Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab af 450 ml eller mere blod i løbet af de sidste tre måneder før screening.
• Uvilje eller manglende evne til at give informeret samtykke eller deltage tilfredsstillende i hele studieperioden.
• Forsøgspersoner, der ryger eller har været ikke-rygere i mindre end 3 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, der tidligere var indskrevet i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, som efter den undersøgende læges opfattelse ikke er i stand til at bruge inhalatoren efter træning.
• Dårlige vener eller frygt for venepunktur eller syn af blod.