Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Biota-CS-8958

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos entre 18 y 55 años de edad. Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos apropiados (p. condones) durante el intervalo de tiempo entre la dosificación hasta 3 meses después de la dosificación. Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil. Las mujeres de 50 años o menos deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas como al menos dos años después del cese de la menstruación y/o hormona estimulante del folículo (FSH) >18 mIU/mL y estradiol sérico <110 pmol/L ), no lactantes y tienen una prueba de embarazo en suero negativa. Las mujeres de más de 51 años de edad deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas por un valor de FSH >18 mIU/mL y sin menstruación espontánea durante al menos un año antes de la administración del producto en investigación), no lactantes y tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero.
• Signos vitales dentro de los límites normales: PA sistólica entre 90 y 150 mmHg, PA diastólica entre 40 y 90 mmHg, pulso entre 35 y 100 lpm (confirmado como ritmo sinusal si entre 35 y 40 lpm), temperatura oral entre 35,5°C y 37,7 °C y saturación de oxígeno de al menos 98%.
• Examen físico y hallazgos de laboratorio normales. Las anormalidades de laboratorio de Grado 1 para pruebas no esenciales y los hallazgos clínicos considerados no clínicamente significativos o una variante de lo normal pueden ser aceptables luego de una discusión entre el Investigador y el Patrocinador.
• Sin anormalidad en el ECG; concretamente QTc <450 ms y PR 120-200 ms.
• Ninguno de los siguientes hallazgos anormales de laboratorio:
• AST >51 UI/L (hombres) o >46 UI/L (mujeres) [basado en 1,25 x LSN]
• ALT >61 UI/L (hombres) o >48 UI/L (mujeres) [basado en 1,25 x LSN]
• Creatinina sérica >104 micro mol/L (hombres) o >84 micro mol/L (mujeres)
• Glucosa <3,8 o >5,5 mmol/L
• Potasio <3,9 o >5,3 mmol/L (hombres) o <3,8 o >5,4 mmol/L (mujeres)
• Hemoglobina <13,5 o >18,0 g/dL (hombres) o <11,5 o >16 g/dL (mujeres)
• Plaquetas <152 o >338 x 10^9/L (hombres) o <150 o >400 x 10^9/L (mujeres)
• WBC <3,6 o >10,0 x 10^9/L (hombres) o <4,0 o >11,0 x 10^9/L (mujeres)
• Neutrófilos <1,80 x 10^9/L (hombres) o <2,00 x 10^9/L (mujeres)
• Ninguna enfermedad que el investigador considere clínicamente relevante.
• Resultados negativos en las pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra la hepatitis C.
• Individuos que han estado registrados con un médico general dentro del Reino Unido durante al menos 3 meses antes de la inscripción y cuyos médicos generales han respondido a un cuestionario de historial médico.
• Las personas que hayan otorgado libremente el Consentimiento Informado por escrito.
• Capaz de realizar pruebas respiratorias.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan tomado cualquier medicamento recetado (a excepción de la terapia de reemplazo hormonal (TRH)) dentro de los 14 días o cualquier medicamento sin receta (a excepción de los suplementos vitamínicos/minerales) dentro de los últimos 7 días previos a la administración del producto en investigación (Día 1).
• Ingesta de cualquier fármaco en investigación dentro de los 4 meses (nueva entidad química) o 3 meses (compuestos comercializados) antes de la ingesta del producto en investigación (Día 1).
• Antecedentes de alergia o reacción adversa grave al excipiente o al inhibidor de la neuraminidasa.
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad cerebrovascular, cardiovascular, gastrointestinal o hematológica significativa, o infarto de miocardio, o antecedentes de cualquier otra enfermedad subyacente grave (incluidos sujetos inmunocomprometidos y/o sujetos neutropénicos) que, en opinión del investigador, interferir con la realización del estudio.
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad respiratoria significativa (incluyendo asma, enfermedad pulmonar hiperreactiva, EPOC, fibrosis quística y/o infección recurrente del tracto respiratorio inferior) y/o infección del tracto respiratorio superior en el último mes o infección del tracto respiratorio inferior en el último mes. últimos tres meses.
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad renal (incluida la enfermedad oclusiva renovascular), nefrectomía y/o trasplante renal, y/o anomalías previas de laboratorio clínicamente significativas de los parámetros de la función renal. Todos los sujetos con creatinina sérica fuera del rango normal de referencia de laboratorio en la selección y antes de la aleatorización que el investigador considere clínicamente significativos.
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad hepática y/o anormalidades de laboratorio clínicamente significativas previas de los parámetros de función hepática. Todos los sujetos con alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) fuera del rango normal de referencia del laboratorio en la selección y antes de la aleatorización, que el investigador considere clínicamente significativos. También se excluirán los sujetos que se sabe que han experimentado valores elevados de enzimas hepáticas en estudios clínicos previos.
• Problemas psiquiátricos o emocionales que limitarían la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) <18,5 kg/m2 al cuadrado o >30,0 kg/m2 al cuadrado.
• FEV1 inferior o igual al 85 %, FEV (1,0 %) inferior o igual al 70 % y/o FVC inferior o igual al 80 % del valor predicho, calculado a partir de la fórmula estándar de edad y estatura.
• Historial de abuso de alcohol y/o drogas (verificado por detección de drogas).
• Recepción de sangre o hemoderivados o pérdida de 450 ml o más de sangre durante los últimos tres meses antes de la selección.
• Falta de voluntad o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado o para participar satisfactoriamente durante todo el período del estudio.
• Sujetos que fuman o han sido no fumadores durante menos de 3 meses antes de la Selección.
• Sujetos que se inscribieron previamente en este estudio.
• Sujetos que, en opinión del médico investigador, no puedan usar el dispositivo inhalador después del entrenamiento.
• Pobres venas, o miedo a la venopunción o vista de sangre.