Biota-CS-8958 的安全性、耐受性和药代动力学研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性受试者。 男性受试者应使用适当的避孕措施（例如 避孕套）在给药之间的时间间隔内直至给药后 3 个月。 女性受试者应具有非生育潜力。 50 岁或以下的女性受试者必须手术绝育或绝经后（定义为月经停止后至少两年和/或促卵泡激素 (FSH) >18 mIU/mL 且血清雌二醇 <110 pmol/L ), 非哺乳期并且有阴性血清妊娠试验。 超过 51 岁的女性受试者必须是手术绝育或绝经后（定义为 FSH >18 mIU/mL 的值并且在研究产品给药前至少一年没有自发月经），非哺乳期并且具有阴性血清妊娠试验。
• 正常范围内的生命体征：收缩压在 90 到 150 毫米汞柱之间，舒张压在 40 到 90 毫米汞柱之间，脉搏在 35 到 100 次/分之间（如果在 35 到 40 次/分之间，则确认为窦性心律），口腔温度在 35.5°C 和 37.7 之间°C 和至少 98% 的氧饱和度。
• 体格检查和实验室检查结果正常。 非必要测试的 1 级实验室异常和被认为没有临床意义的临床发现或正常变异在研究者和申办者之间的讨论后可能是可以接受的。
• 心电图无异常；特别是 QTc <450 毫秒和 PR 120-200 毫秒。
• 没有以下异常实验室检查结果：
• AST >51 IU/L（男性）或 >46 IU/L（女性）[基于 1.25 x ULN]
• ALT >61 IU/L（男性）或 >48 IU/L（女性）[基于 1.25 x ULN]
• 血清肌酐 >104 微摩尔/升（男性）或 >84 微摩尔/升（女性）
• 葡萄糖 <3.8 或 >5.5 mmol/L
• 钾 <3.9 或 >5.3 mmol/L（男性）或 <3.8 或 >5.4 mmol/L（女性）
• 血红蛋白 <13.5 或 >18.0 g/dL（男性）或 <11.5 或 >16 g/dL（女性）
• 血小板 <152 或 >338 x 10^9/L（男性）或 <150 或 >400 x 10^9/L（女性）
• WBC <3.6 或 >10.0 x 10^9/L（男性）或 <4.0 或 >11.0 x 10^9/L（女性）
• 中性粒细胞 <1.80 x 10^9/L（男性）或 <2.00 x 10^9/L（女性）
• 没有研究者认为临床相关的疾病。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎抗体检测呈阴性。
• 在入组前至少 3 个月在英国全科医生处注册并且其全科医生已回答病史问卷的个人。
• 以书面形式自由给予知情同意的个人。
• 能够进行呼吸测试。

排除标准：

• 在 14 天内服用过任何处方药（激素替代疗法 (HRT) 除外）或在研究产品给药前的最后 7 天内服用过任何非处方药（维生素/矿物质补充剂除外）的受试者（第 1 天）。
• 在服用研究产品（第 1 天）前 4 个月（新化学实体）或 3 个月（上市化合物）内服用任何研究药物。
• 对赋形剂或神经氨酸酶抑制剂过敏或严重不良反应史。
• 严重脑血管、心血管、胃肠道或血液疾病或心肌梗塞的病史或临床证据，或任何其他严重潜在疾病（包括免疫功能低下受试者和/或中性粒细胞减少受试者）的既往病史，研究者认为干扰研究的进行。
• 过去一个月内有严重呼吸道疾病（包括哮喘、高反应性肺病、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化和/或复发性下呼吸道感染）和/或上呼吸道感染或最近一个月内有下呼吸道感染的病史或临床证据最后三个月。
• 肾病（包括肾血管闭塞性疾病）、肾切除术和/或肾移植的病史或临床证据，和/或既往有临床意义的肾功能参数实验室异常。 所有在筛选时和随机化前血清肌酸酐超出正常实验室参考范围且被研究者认为具有临床意义的受试者。
• 肝病的病史或临床证据和/或以前具有临床意义的肝功能参数实验室异常。 在筛选时和随机化之前，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 超出正常实验室参考范围的所有受试者，研究者认为这些受试者具有临床意义。 已知在以前的临床研究中肝酶值升高的受试者也将被排除在外。
• 会限制受试者遵守研究要求的能力的精神或情绪问题。
• 身体质量指数 (BMI) <18.5 公斤/平方米或 >30.0 公斤/平方米。
• FEV1 小于或等于 85%，FEV (1.0%) 小于或等于 70%，和/或 FVC 小于或等于预测值的 80%，根据标准年龄和身高公式计算。
• 酒精和/或药物滥用史（通过药物筛查证实）。
• 在筛选前的最后三个月内接受过血液或血液制品或失血 450 mL 或更多。
• 不愿意或不能在整个研究期间提供知情同意或令人满意地参与。
• 吸烟或在筛选前不吸烟少于 3 个月的受试者。
• 以前参加过这项研究的受试者。
• 调查医师认为经过培训后无法使用吸入器装置的受试者。
• 静脉不好，或害怕静脉穿刺或看到血液。