Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische studie van Biota-CS-8958

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar. Mannelijke proefpersonen moeten geschikte anticonceptie gebruiken (bijv. condooms) gedurende het tijdsinterval tussen dosering tot 3 maanden na dosering. Vrouwelijke proefpersonen zouden geen kinderen kunnen krijgen. Vrouwelijke proefpersonen van 50 jaar of jonger moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste twee jaar na het stoppen van de menstruatie en/of follikelstimulerend hormoon (FSH) >18 mIE/ml en serumoestradiol <110 pmol/L ), geeft geen borstvoeding en heeft een negatieve serumzwangerschapstest. Vrouwelijke proefpersonen ouder dan 51 jaar moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd door een waarde van FSH >18 mIU/ml en geen spontane menstruatie gedurende ten minste één jaar vóór toediening van het onderzoeksproduct), niet-lacterend en een negatieve serumzwangerschapstest.
• Vitale functies binnen normale grenzen: systolische bloeddruk tussen 90 en 150 mmHg, diastolische bloeddruk tussen 40 en 90 mmHg, polsslag tussen 35 en 100 bpm (bevestigd als sinusritme indien tussen 35 en 40 bpm), orale temperatuur tussen 35,5°C en 37,7 °C en zuurstofverzadiging van minimaal 98%.
• Normaal lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen. Graad 1 laboratoriumafwijkingen voor niet-essentiële tests en klinische bevindingen die als niet klinisch significant of als een variant van normaal worden beschouwd, kunnen na overleg tussen de onderzoeker en de sponsor acceptabel zijn.
• Geen afwijking in het ECG; specifiek QTc <450 ms en PR 120-200 ms.
• Geen van de volgende abnormale laboratoriumbevindingen:
• ASAT >51 IU/L (mannetjes) of >46 IU/L (vrouwtjes) [gebaseerd op 1,25 x ULN]
• ALAT >61 IE/L (mannen) of >48 IE/L (vrouwen) [gebaseerd op 1,25 x ULN]
• Serumcreatinine >104 micromol/L (mannen) of >84 micromol/L (vrouwen)
• Glucose <3,8 of >5,5 mmol/L
• Kalium <3,9 of >5,3 mmol/L (mannen) of <3,8 of >5,4 mmol/L (vrouwen)
• Hemoglobine <13,5 of >18,0 g/dl (mannen) of <11,5 of >16 g/dl (vrouwen)
• Bloedplaatjes <152 of >338 x 10^9/L (mannen) of <150 of >400 x 10^9/L (vrouwen)
• WBC <3,6 of >10,0 x 10^9/L (mannetjes) of <4,0 of >11,0 x 10^9/L (vrouwtjes)
• Neutrofielen <1,80 x 10^9/L (mannetjes) of <2,00 x 10^9/L (vrouwtjes)
• Geen ziekte die de Onderzoeker als klinisch relevant beschouwt.
• Negatieve resultaten in tests met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-antilichaamtesten.
• Personen die gedurende ten minste 3 maanden vóór inschrijving bij een huisarts in het Verenigd Koninkrijk zijn geregistreerd en van wie de huisarts een vragenlijst over de medische geschiedenis heeft beantwoord.
• Personen die vrijwillig schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
• In staat om ademhalingstesten uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die medicijnen op recept hebben ingenomen (met uitzondering van hormoonvervangingstherapie (HST)) binnen 14 dagen of zonder recept (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen) in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (Dag 1).
• Inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden (nieuwe chemische entiteit) of 3 maanden (op de markt gebrachte verbindingen) voorafgaand aan de inname van het onderzoeksproduct (dag 1).
• Voorgeschiedenis van allergie of ernstige bijwerking op de hulpstof of neuraminidaseremmer.
• Een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van significante cerebrovasculaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale of hematologische ziekte, of myocardinfarct, of een voorgeschiedenis van enige andere ernstige onderliggende ziekte (inclusief immuungecompromitteerde proefpersonen en/of neutropenische proefpersonen) die naar de mening van de onderzoeker zou bemoeien met de uitvoering van het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een significante luchtwegaandoening (waaronder astma, hyperreactieve longziekte, COPD, cystische fibrose en/of terugkerende infectie van de onderste luchtwegen) en/of infectie van de bovenste luchtwegen in de afgelopen maand of infectie van de onderste luchtwegen in de afgelopen maand. laatste drie maanden.
• Een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van nierziekte (inclusief renovasculaire occlusieve ziekte), nefrectomie en/of niertransplantatie, en/of eerdere klinisch significante laboratoriumafwijkingen van nierfunctieparameters. Alle proefpersonen met serumcreatinine buiten het normale laboratoriumreferentiebereik bij screening en vóór randomisatie die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van leverziekte en/of eerdere klinisch significante laboratoriumafwijkingen van leverfunctieparameters. Alle proefpersonen met alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) buiten het normale laboratoriumreferentiebereik bij screening en vóór randomisatie, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze in eerdere klinische onderzoeken verhoogde leverenzymwaarden hebben ervaren, zullen ook worden uitgesloten.
• Psychiatrische of emotionele problemen die het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen, zouden beperken.
• Body Mass Index (BMI) <18,5 kg/m² of >30,0 kg/m².
• FEV1 kleiner dan of gelijk aan 85%, FEV (1,0%) kleiner dan of gelijk aan 70% en/of FVC kleiner dan of gelijk aan 80% van de voorspelde waarde, zoals berekend op basis van de standaardleeftijd- en lengteformule.
• Geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik (geverifieerd door drugsscreening).
• Ontvangst van bloed of bloedproducten of verlies van 450 ml of meer bloed gedurende de laatste drie maanden vóór de screening.
• Onwil of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om naar tevredenheid deel te nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Proefpersonen die roken of niet-rokers zijn geweest gedurende minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die eerder deelnamen aan deze studie.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoekend arts de inhalator na de training niet kunnen gebruiken.
• Slechte aderen, of angst voor venapunctie of het zien van bloed.