Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki Biota-CS-8958

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję (np. prezerwatywy) w przerwie między dawkami do 3 miesięcy po podaniu. Kobiety powinny być w wieku, w którym nie mogą zajść w ciążę. Kobiety w wieku 50 lat lub młodsze muszą być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej dwa lata po ustaniu miesiączkowania i (lub) hormonu folikulotropowego (FSH) >18 mIU/ml i estradiolu w surowicy <110 pmol/l ), niekarmiących i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku powyżej 51 lat muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (zdefiniowane jako wartość FSH >18 mIU/ml i brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej jeden rok przed podaniem produktu badanego), nie karmić piersią i mieć ujemny wynik test ciążowy z surowicy.
• Parametry życiowe w granicach normy: ciśnienie skurczowe między 90 a 150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe między 40 a 90 mmHg, tętno między 35 a 100 uderzeń na minutę (potwierdzone jako rytm zatokowy, jeśli między 35 a 40 uderzeń na minutę), temperatura w jamie ustnej między 35,5°C a 37,7 °C i nasyceniu tlenem co najmniej 98%.
• Normalne badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych. Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 w przypadku badań nieistotnych i objawów klinicznych uznanych za nieistotne klinicznie lub wariant normy mogą być dopuszczalne po omówieniu przez Badacza i Sponsora.
• Brak nieprawidłowości w EKG; szczególnie QTc <450 ms i PR 120-200 ms.
• Żaden z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:
• AspAT >51 j.m./l (mężczyźni) lub >46 j.m./l (kobiety) [na podstawie 1,25 x GGN]
• AlAT >61 j.m./l (mężczyźni) lub >48 j.m./l (kobiety) [na podstawie 1,25 x GGN]
• Kreatynina w surowicy >104 mikromol/l (mężczyźni) lub >84 mikromol/l (kobiety)
• Glukoza <3,8 lub >5,5 mmol/l
• Potas <3,9 lub >5,3 mmol/L (mężczyźni) lub <3,8 lub >5,4 mmol/L (kobiety)
• Hemoglobina <13,5 lub >18,0 g/dl (mężczyźni) lub <11,5 lub >16 g/dl (kobiety)
• Płytki <152 lub >338 x 10^9/L (mężczyźni) lub <150 lub >400 x 10^9/L (kobiety)
• WBC <3,6 lub >10,0 x 10^9/L (mężczyźni) lub <4,0 lub >11,0 x 10^9/L (kobiety)
• Neutrofile <1,80 x 10^9/L (mężczyźni) lub <2,00 x 10^9/L (kobiety)
• Żadna choroba, którą Badacz uważa za istotną klinicznie.
• Ujemne wyniki testów na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Osoby, które były zarejestrowane u lekarza pierwszego kontaktu w Wielkiej Brytanii przez co najmniej 3 miesiące przed rejestracją i których lekarze ogólni odpowiedzieli na kwestionariusz dotyczący historii choroby.
• Osoby, które dobrowolnie wyraziły świadomą zgodę na piśmie.
• Możliwość wykonania badania oddechowego.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ)) w ciągu 14 dni lub jakiekolwiek leki bez recepty (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych) w ciągu ostatnich 7 dni przed podaniem badanego produktu (Dzień 1).
• Przyjmowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 miesięcy (nowa jednostka chemiczna) lub 3 miesięcy (związki handlowe) przed przyjęciem badanego produktu (Dzień 1).
• Historia alergii lub poważnej reakcji niepożądanej na substancję pomocniczą lub inhibitor neuraminidazy.
• Historia lub dowody kliniczne istotnej choroby naczyń mózgowych, układu sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego lub hematologicznej lub zawału mięśnia sercowego lub wcześniejszej historii jakiejkolwiek innej poważnej choroby podstawowej (w tym pacjentów z obniżoną odpornością i/lub pacjentów z neutropenią), które w opinii badacza mogłyby ingerować w przebieg badania.
• Historia lub objawy kliniczne istotnej choroby układu oddechowego (w tym astmy, nadreaktywnej choroby płuc, POChP, mukowiscydozy i/lub nawracających infekcji dolnych dróg oddechowych) i/lub infekcji górnych dróg oddechowych w ciągu ostatniego miesiąca lub infekcji dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatniego miesiąca ostatnie trzy miesiące.
• Historia lub objawy kliniczne choroby nerek (w tym choroby zarostowej naczyń nerkowych), nefrektomii i/lub przeszczepu nerki i/lub wcześniejsze klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów czynności nerek w badaniach laboratoryjnych. Wszyscy pacjenci z kreatyniną w surowicy poza normalnym laboratoryjnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego i przed randomizacją, które badacz uważa za istotne klinicznie.
• Wywiad lub objawy kliniczne choroby wątroby i/lub wcześniejsze klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów czynnościowych wątroby. Wszyscy pacjenci z transaminazą alaninową (ALT) i/lub transaminazą asparaginianową (AST) poza normalnym laboratoryjnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego i przed randomizacją, którzy są uważani przez Badacza za klinicznie istotnych. Osoby, o których wiadomo, że doświadczyły podwyższonych wartości enzymów wątrobowych we wcześniejszych badaniach klinicznych, również zostaną wykluczone.
• Problemy psychiczne lub emocjonalne, które ograniczają zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań dotyczących badania.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) <18,5 kg/m2 do kwadratu lub >30,0 kg/m2 do kwadratu.
• FEV1 mniejszy lub równy 85%, FEV1 (1,0%) mniejszy lub równy 70% i/lub FVC mniejszy lub równy 80% wartości przewidywanej, obliczonej ze standardowego wzoru na wiek i wzrost.
• Historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków (potwierdzona badaniem na obecność narkotyków).
• Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata 450 ml lub więcej krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niechęć lub niemożność wyrażenia świadomej zgody lub zadowalającego uczestnictwa przez cały okres badania.
• Osoby, które palą lub nie paliły przez mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej włączeni do tego badania.
• Osoby, które w opinii lekarza prowadzącego badanie nie są w stanie używać inhalatora po treningu.
• Słabe żyły lub strach przed wkłuciem dożylnym lub widokiem krwi.