Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av Biota-CS-8958

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år. Mannlige forsøkspersoner bør bruke passende prevensjon (f.eks. kondomer) i tidsintervallet mellom dosering til 3 måneder etter dosering. Kvinnelige forsøkspersoner bør være av ikke-bartile potensial. Kvinnelige forsøkspersoner 50 år eller yngre må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert som minst to år etter seponering av menstruasjon og/eller follikkelstimulerende hormon (FSH) >18 mIU/ml og serumøstradiol <110 pmol/L ), ikke-ammende og har en negativ serumgraviditetstest. Kvinnelige forsøkspersoner over 51 år må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert ved en verdi på FSH >18 mIU/ml og ingen spontan menstruasjon i minst ett år før administrasjon av undersøkelsesprodukt), ikke-ammende og ha en negativ serum graviditetstest.
• Vitale tegn innenfor normale grenser: systolisk BP mellom 90 og 150 mmHg, diastolisk BP mellom 40 og 90 mmHg, puls mellom 35 og 100 bpm (bekreftet som sinusrytme hvis mellom 35 og 40 bpm), oral temperatur mellom 35,5 °C og 37. °C og oksygenmetning på minst 98 %.
• Normal fysisk undersøkelse og laboratoriefunn. Grad 1 laboratorieavvik for ikke-essensielle tester og kliniske funn som anses som ikke klinisk signifikante eller en variant av det normale kan være akseptabelt etter diskusjon mellom etterforsker og sponsor.
• Ingen abnormitet i EKG; spesifikt QTc <450 ms og PR 120-200 ms.
• Ingen av følgende unormale laboratoriefunn:
• AST >51 IE/l (menn) eller >46 IE/l (kvinner) [basert på 1,25 x ULN]
• ALT >61 IE/L (hann) eller >48 IE/L (kvinner) [basert på 1,25 x ULN]
• Serumkreatinin >104 mikromol/L (hann) eller >84 mikromol/L (kvinner)
• Glukose <3,8 eller >5,5 mmol/L
• Kalium <3,9 eller >5,3 mmol/L (hann) eller <3,8 eller >5,4 mmol/L (kvinner)
• Hemoglobin <13,5 eller >18,0 g/dL (menn) eller <11,5 eller >16 g/dL (kvinner)
• Blodplater <152 eller >338 x 10^9/L (hanner) eller <150 eller >400 x 10^9/L (kvinner)
• WBC <3,6 eller >10,0 x 10^9/L (hanner) eller <4,0 eller >11,0 x 10^9/L (kvinner)
• Nøytrofiler <1,80 x 10^9/L (hann) eller <2,00 x 10^9/L (kvinner)
• Ingen sykdom som etterforskeren anser som klinisk relevant.
• Negative resultater i humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C antistoff tester.
• Personer som har vært registrert hos en allmennlege i Storbritannia i minst 3 måneder før innmelding og hvis allmennleger har svart på et spørreskjema om sykehistorie.
• Enkeltpersoner som fritt har gitt informert samtykke skriftlig.
• Kunne utføre respirasjonstesting.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har tatt reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonbehandling (HRT)) innen 14 dager eller reseptfrie (med unntak av vitamin-/mineraltilskudd) i løpet av de siste 7 dagene før administrering av forsøksproduktet (Dag 1).
• Inntak av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 måneder (ny kjemisk enhet) eller 3 måneder (markedsførte forbindelser) før inntak av undersøkelsesprodukt (dag 1).
• Anamnese med allergi eller alvorlig bivirkning på hjelpestoffet eller neuraminidasehemmeren.
• En historie eller klinisk bevis på betydelig cerebrovaskulær, kardiovaskulær, gastrointestinal eller hematologisk sykdom, eller hjerteinfarkt, eller en tidligere historie med en hvilken som helst annen alvorlig underliggende sykdom (inkludert immunkompromitterte individer og/eller nøytropene individer) som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre gjennomføringen av studien.
• En historie eller klinisk bevis på betydelig luftveissykdom (inkludert astma, hyperreaktiv lungesykdom, KOLS, cystisk fibrose og/eller tilbakevendende infeksjon i nedre luftveier) og/eller øvre luftveisinfeksjon i løpet av den siste måneden eller nedre luftveisinfeksjon i siste tre månedene.
• En historie eller klinisk bevis på nyresykdom (inkludert renovaskulær okklusiv sykdom), nefrektomi og/eller nyretransplantasjon og/eller tidligere klinisk signifikante laboratorieavvik i nyrefunksjonsparametere. Alle forsøkspersoner med serumkreatinin utenfor det normale laboratoriereferanseområdet ved screening og før randomisering som av etterforskeren anses som klinisk signifikante.
• En historie eller klinisk bevis på leversykdom og/eller tidligere klinisk signifikante laboratorieavvik i leverfunksjonsparametere. Alle forsøkspersoner med alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) utenfor det normale laboratoriereferanseområdet ved screening og før randomisering, som av etterforskeren anses som klinisk signifikante. Personer som er kjent for å ha opplevd forhøyede leverenzymverdier i tidligere kliniske studier vil også bli ekskludert.
• Psykiatriske eller emosjonelle problemer som vil begrense fagets evne til å overholde studiekrav.
• Kroppsmasseindeks (BMI) <18,5 kg/m kvadrat eller >30,0 kg/m kvadrat.
• FEV1 mindre enn eller lik 85 %, FEV (1,0 %) mindre enn eller lik 70 %, og/eller FVC mindre enn eller lik 80 % av den anslåtte verdien, beregnet fra standard alders- og høydeformel.
• Anamnese med alkohol- og/eller narkotikamisbruk (verifisert ved narkotikascreening).
• Mottak av blod eller blodprodukter eller tap av 450 ml eller mer blod i løpet av de siste tre månedene før screening.
• Uvilje eller manglende evne til å gi informert samtykke eller til å delta på tilfredsstillende måte i hele studieperioden.
• Personer som røyker eller har vært ikke-røykere i mindre enn 3 måneder før screening.
• Forsøkspersoner som tidligere var registrert i denne studien.
• Forsøkspersoner som etter den undersøkende legens mening ikke er i stand til å bruke inhalatoren etter trening.
• Dårlige årer, eller frykt for venepunktur eller syn av blod.