Biota-CS-8958:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet 18–55-vuotiaat mies- ja naiset. Miesten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomit) annostelun välisenä aikana 3 kuukauden kuluttua annostelusta. Naispuolisten koehenkilöiden ei tulisi olla raskaana olevia. 50-vuotiaiden tai sitä nuorempien naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja (määritelty vähintään kaksi vuotta kuukautisten ja/tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) päättymisen jälkeen > 18 mIU/ml ja seerumin estradioli < 110 pmol/l ), ei-imettävä ja niillä on negatiivinen seerumin raskaustesti. Yli 51-vuotiaiden naisten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (määritelty FSH-arvolla >18 mIU/ml ja ilman spontaaneja kuukautisia vähintään vuoden aikana ennen tutkimustuotteen antamista), ei-imettäviä ja negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Elintoiminnot normaaleissa rajoissa: systolinen verenpaine 90 - 150 mmHg, diastolinen verenpaine 40 - 90 mmHg, syke 35 - 100 lyöntiä minuutissa (vahvistettu sinusrytmiksi, jos välillä 35 - 40 lyöntiä minuutissa), suun lämpötila 35,5 - 7,7 - 37 astetta. °C ja happisaturaatio vähintään 98 %.
• Normaali fyysinen tutkimus ja laboratoriolöydökset. Asteen 1 laboratoriopoikkeamat ei-olennaisissa kokeissa ja kliinisissä löydöksissä, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tai muunnelma normaalista, voidaan hyväksyä tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun jälkeen.
• Ei poikkeavuuksia EKG:ssä; erityisesti QTc <450 ms ja PR 120-200 ms.
• Ei mitään seuraavista poikkeavista laboratoriolöydöksistä:
• AST >51 IU/l (miehet) tai >46 IU/l (naiset) [perustuu 1,25 x ULN:ään]
• ALT > 61 IU/L (miehet) tai > 48 IU/L (naiset) [perustuu 1,25 x ULN:iin]
• Seerumin kreatiniini >104 mikromoolia/l (miehet) tai >84 mikromol/l (naiset)
• Glukoosi <3,8 tai >5,5 mmol/l
• Kalium <3,9 tai >5,3 mmol/l (miehet) tai <3,8 tai >5,4 mmol/l (naiset)
• Hemoglobiini <13,5 tai >18,0 g/dl (miehet) tai <11,5 tai >16 g/dl (naiset)
• Verihiutaleet <152 tai >338 x 10^9/l (miehet) tai <150 tai >400 x 10^9/l (naiset)
• WBC <3,6 tai >10,0 x 10^9/l (miehet) tai <4,0 tai >11,0 x 10^9/l (naiset)
• Neutrofiilit <1,80 x 10^9/l (miehet) tai <2,00 x 10^9/l (naaraat)
• Ei sairautta, jota tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Negatiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine-, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-ainetesteissä.
• Henkilöt, jotka ovat rekisteröityneet yleislääkärille Yhdistyneessä kuningaskunnassa vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ja joiden yleislääkärit ovat vastanneet sairaushistorian kyselyyn.
• Henkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti antaneet tietoisen suostumuksen kirjallisesti.
• Pystyy suorittamaan hengitystestejä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat käyttäneet reseptilääkitystä (lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa) 14 päivän sisällä tai ilman reseptiä (lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäravinteita) viimeisen 7 päivän aikana ennen tutkimusvalmisteen antamista (Päivä 1).
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen nauttiminen 4 kuukauden (uusi kemiallinen kokonaisuus) tai 3 kuukauden (markkinoidut yhdisteet) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista (päivä 1).
• Aiempi allergia tai vakava haittavaikutus apuaineelle tai neuraminidaasin estäjälle.
• Anamneesi tai kliininen näyttö merkittävästä aivoverisuoni-, kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavan tai hematologisesta sairaudesta tai sydäninfarktista tai aiemmasta jostain muusta vakavasta perussairaudesta (mukaan lukien immuunipuutteiset ja/tai neutropeeniset henkilöt), joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritä tutkimuksen suorittamista.
• Anamneesi tai kliininen näyttö merkittävästä hengitystieinfektiosta (mukaan lukien astma, hyperreaktiivinen keuhkosairaus, keuhkoahtaumatauti, kystinen fibroosi ja/tai toistuva alempien hengitysteiden infektio) ja/tai ylempien hengitysteiden infektio viimeisen kuukauden aikana tai alempien hengitysteiden infektio viimeiset kolme kuukautta.
• Anamneesi tai kliininen näyttö munuaissairaudesta (mukaan lukien renovaskulaarinen tukossairaus), nefrektomia ja/tai munuaisensiirto ja/tai aiemmat kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet munuaisten toimintaparametreissa. Kaikki tutkimushenkilöt, joiden seerumin kreatiniiniarvo on normaalin laboratorioreferenssialueen ulkopuolella seulonnassa ja ennen satunnaistamista ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
• Anamneesi tai kliininen näyttö maksasairaudesta ja/tai aikaisemmista kliinisesti merkittävistä laboratorioarvojen poikkeavuuksista maksan toimintaparametreissa. Kaikki koehenkilöt, joiden alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ovat normaalin laboratorion vertailualueen ulkopuolella seulonnassa ja ennen satunnaistamista, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Myös henkilöt, joiden tiedetään kokeneen kohonneita maksaentsyymiarvoja aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa, suljetaan pois.
• Psykiatriset tai emotionaaliset ongelmat, jotka rajoittaisivat tutkittavan kykyä täyttää opiskeluvaatimukset.
• Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m neliö tai > 30,0 kg/m neliö.
• FEV1 pienempi tai yhtä suuri kuin 85 %, FEV (1,0 %) pienempi tai yhtä suuri kuin 70 % ja/tai FVC pienempi tai yhtä suuri kuin 80 % ennustetusta arvosta, laskettuna standardi ikä- ja pituuskaavasta.
• Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö (varmistettu huumeseulonnalla).
• Veren tai verituotteiden vastaanotto tai vähintään 450 ml:n veren menetys viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistua tyydyttävästi koko opintojakson ajaksi.
• Koehenkilöt, jotka tupakoivat tai ovat olleet tupakoimattomia alle 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka tutkivan lääkärin näkemyksen mukaan eivät voi käyttää inhalaattoria koulutuksen jälkeen.
• Huonot suonet tai pelko laskimopunktiosta tai veren näkemisestä.