Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Biota-CS-8958

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino entre 18 e 55 anos de idade. Indivíduos do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos apropriados (p. preservativos) durante o intervalo de tempo entre a administração até 3 meses após a administração. Os indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar. Indivíduos do sexo feminino com 50 anos de idade ou menos devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa (definida como pelo menos dois anos após a cessação da menstruação e/ou hormônio folículo-estimulante (FSH) > 18 mIU/mL e estradiol sérico <110 pmol/L ), não lactantes e com teste sérico de gravidez negativo. Indivíduos do sexo feminino com mais de 51 anos de idade devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa (definido por um valor de FSH > 18 mIU/mL e sem menstruação espontânea por pelo menos um ano antes da administração do produto experimental), não lactantes e com resultado negativo teste de gravidez sérico.
• Sinais vitais dentro da normalidade: PA sistólica entre 90 e 150 mmHg, PA diastólica entre 40 e 90 mmHg, pulsação entre 35 e 100 bpm (confirmado como ritmo sinusal se estiver entre 35 e 40 bpm), temperatura oral entre 35,5°C e 37,7 °C e saturação de oxigênio de pelo menos 98%.
• Exame físico e achados laboratoriais normais. Anormalidades laboratoriais de Grau 1 para testes não essenciais e achados clínicos considerados não clinicamente significativos ou uma variante do normal podem ser aceitáveis ​​após discussão entre o Investigador e o Patrocinador.
• Nenhuma anormalidade no ECG; especificamente QTc <450 ms e PR 120-200 ms.
• Nenhum dos seguintes achados laboratoriais anormais:
• AST >51 UI/L (homens) ou >46 UI/L (mulheres) [com base em 1,25 x LSN]
• ALT >61 UI/L (homens) ou >48 UI/L (mulheres) [com base em 1,25 x LSN]
• Creatinina sérica >104 micromol/L (homens) ou >84 micromol/L (mulheres)
• Glicose <3,8 ou >5,5 mmol/L
• Potássio <3,9 ou >5,3 mmol/L (homens) ou <3,8 ou >5,4 mmol/L (mulheres)
• Hemoglobina <13,5 ou >18,0 g/dL (homens) ou <11,5 ou >16 g/dL (mulheres)
• Plaquetas <152 ou >338 x 10^9/L (homens) ou <150 ou >400 x 10^9/L (mulheres)
• GB <3,6 ou >10,0 x 10^9/L (homens) ou <4,0 ou >11,0 x 10^9/L (mulheres)
• Neutrófilos <1,80 x 10^9/L (machos) ou <2,00 x 10^9/L (fêmeas)
• Nenhuma doença que o investigador considere clinicamente relevante.
• Resultados negativos nos testes de anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) e anticorpos da Hepatite C.
• Indivíduos que foram registrados com um clínico geral no Reino Unido por pelo menos 3 meses antes da inscrição e cujos clínicos gerais responderam a um questionário de histórico médico.
• Indivíduos que deram livremente o Consentimento Informado por escrito.
• Capaz de realizar testes respiratórios.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que tomaram qualquer medicamento prescrito (com exceção da terapia de reposição hormonal (TRH)) dentro de 14 dias ou qualquer medicamento não prescrito (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais) nos últimos 7 dias antes da administração do produto experimental (Dia 1).
• Ingestão de qualquer medicamento experimental dentro de 4 meses (nova entidade química) ou 3 meses (compostos comercializados) antes da ingestão do produto experimental (Dia 1).
• História de alergia ou reação adversa grave ao excipiente ou inibidor da neuraminidase.
• Uma história ou evidência clínica de doença cerebrovascular, cardiovascular, gastrointestinal ou hematológica significativa, ou infarto do miocárdio, ou uma história anterior de qualquer outra doença subjacente grave (incluindo indivíduos imunocomprometidos e/ou indivíduos neutropênicos) que, na opinião do investigador, interferir na condução do estudo.
• História ou evidência clínica de doença respiratória significativa (incluindo asma, doença pulmonar hiper-reativa, DPOC, fibrose cística e/ou infecção recorrente do trato respiratório inferior) e/ou infecção do trato respiratório superior no último mês ou infecção do trato respiratório inferior no último mês últimos três meses.
• História ou evidência clínica de doença renal (incluindo doença oclusiva renovascular), nefrectomia e/ou transplante renal e/ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas anteriores dos parâmetros da função renal. Todos os indivíduos com creatinina sérica fora do intervalo normal de referência laboratorial na triagem e antes da randomização que são considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
• Uma história ou evidência clínica de doença hepática e/ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas anteriores dos parâmetros da função hepática. Todos os indivíduos com alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) fora do intervalo normal de referência laboratorial na triagem e antes da randomização, que são considerados pelo investigador como clinicamente significativos. Indivíduos conhecidos por apresentarem valores elevados de enzimas hepáticas em estudos clínicos anteriores também serão excluídos.
• Problemas psiquiátricos ou emocionais que limitariam a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
• Índice de Massa Corporal (IMC) <18,5 kg/m² ou >30,0 kg/m².
• VEF1 menor ou igual a 85%, VEF (1,0%) menor ou igual a 70% e/ou CVF menor ou igual a 80% do valor previsto, calculado a partir da fórmula padrão de idade e altura.
• Histórico de abuso de álcool e/ou drogas (verificado por triagem de drogas).
• Recebimento de sangue ou hemoderivados ou perda de 450 mL ou mais de sangue durante os últimos três meses antes da triagem.
• Relutância ou incapacidade de fornecer consentimento informado ou de participar satisfatoriamente durante todo o período do estudo.
• Indivíduos que fumam ou não fumaram por menos de 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos que foram previamente inscritos neste estudo.
• Indivíduos que, na opinião do médico investigador, são incapazes de usar o dispositivo inalador após o treinamento.
• Veias fracas, ou medo de punção venosa ou visão de sangue.