Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie av Biota-CS-8958

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år. Manliga försökspersoner bör använda lämpligt preventivmedel (t. kondomer) under tidsintervallet mellan dosering till 3 månader efter dosering. Kvinnliga försökspersoner bör vara av icke-fertil ålder. Kvinnliga försökspersoner 50 år eller yngre måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierat som minst två år efter upphörande av menstruationer och/eller follikelstimulerande hormon (FSH) >18 mIU/ml och serumöstradiol <110 pmol/L ), icke-ammande och har ett negativt serumgraviditetstest. Kvinnliga försökspersoner över 51 år måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierat av ett värde på FSH >18 mIU/ml och ingen spontan menstruation under minst ett år före administrering av prövningsprodukt), icke ammande och ha en negativ serumgraviditetstest.
• Vitala tecken inom normala gränser: systoliskt tryck mellan 90 och 150 mmHg, diastoliskt tryck mellan 40 och 90 mmHg, puls mellan 35 och 100 slag/min (bekräftas som sinusrytm om mellan 35 och 40 slag/min), oral temperatur mellan 35,5°C och 37. °C och syremättnad på minst 98 %.
• Normal fysisk undersökning och laboratoriefynd. Grad 1 laboratorieavvikelser för icke-essentiella tester och kliniska fynd som inte anses vara kliniskt signifikanta eller en variant av det normala kan vara acceptabelt efter diskussion mellan utredaren och sponsorn.
• Ingen abnormitet i EKG; specifikt QTc <450 ms och PR 120-200 ms.
• Inget av följande onormala laboratoriefynd:
• AST >51 IE/L (män) eller >46 IE/L (kvinnor) [baserat på 1,25 x ULN]
• ALT >61 IE/L (män) eller >48 IE/L (kvinnor) [baserat på 1,25 x ULN]
• Serumkreatinin >104 mikromol/L (hanar) eller >84 mikromol/L (honor)
• Glukos <3,8 eller >5,5 mmol/L
• Kalium <3,9 eller >5,3 mmol/L (män) eller <3,8 eller >5,4 mmol/L (honor)
• Hemoglobin <13,5 eller >18,0 g/dL (män) eller <11,5 eller >16 g/dL (kvinnor)
• Blodplättar <152 eller >338 x 10^9/L (hanar) eller <150 eller >400 x 10^9/L (honor)
• WBC <3,6 eller >10,0 x 10^9/L (hanar) eller <4,0 eller >11,0 x 10^9/L (honor)
• Neutrofiler <1,80 x 10^9/L (hanar) eller <2,00 x 10^9/L (honor)
• Ingen sjukdom som utredaren anser vara kliniskt relevant.
• Negativa resultat i tester av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och antikroppar mot hepatit C.
• Individer som har varit registrerade hos en allmänläkare i Storbritannien i minst 3 månader före inskrivningen och vars allmänläkare har besvarat ett medicinskt historieformulär.
• Individer som fritt har gett informerat samtycke skriftligt.
• Kan utföra andningstest.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har tagit något receptbelagt läkemedel (med undantag för hormonbehandling (HRT)) inom 14 dagar eller något receptfritt (med undantag för vitamin-/mineraltillskott) inom de senaste 7 dagarna före administreringen av prövningsprodukten (Dag 1).
• Intag av prövningsläkemedel inom 4 månader (ny kemisk enhet) eller 3 månader (marknadsförda föreningar) före intag av prövningsprodukt (dag 1).
• Historik med allergi eller allvarliga biverkningar mot hjälpämnet eller neuraminidashämmaren.
• En historia eller kliniska bevis på betydande cerebrovaskulär, kardiovaskulär, gastrointestinal eller hematologisk sjukdom, eller hjärtinfarkt, eller en tidigare historia av någon annan allvarlig underliggande sjukdom (inklusive immunförsvagade patienter och/eller neutropena patienter) som enligt utredaren skulle störa genomförandet av studien.
• En historia eller kliniska bevis på betydande luftvägssjukdom (inklusive astma, hyperreaktiv lungsjukdom, KOL, cystisk fibros och/eller återkommande nedre luftvägsinfektion) och/eller övre luftvägsinfektion inom den senaste månaden eller nedre luftvägsinfektion inom senaste tre månaderna.
• En historia eller kliniska bevis på njursjukdom (inklusive renovaskulär ocklusiv sjukdom), nefrektomi och/eller njurtransplantation och/eller tidigare kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser av njurfunktionsparametrar. Alla försökspersoner med serumkreatinin utanför det normala laboratoriereferensintervallet vid screening och före randomisering som av utredaren betraktas som kliniskt signifikanta.
• En historia eller kliniska bevis på leversjukdom och/eller tidigare kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser av leverfunktionsparametrar. Alla försökspersoner med alanintransaminas (ALAT) och/eller aspartattransaminas (AST) utanför det normala laboratoriereferensintervallet vid screening och före randomisering, som av utredaren betraktas som kliniskt signifikanta. Patienter som är kända för att ha upplevt förhöjda leverenzymvärden i tidigare kliniska studier kommer också att exkluderas.
• Psykiatriska eller emotionella problem som skulle begränsa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekrav.
• Body Mass Index (BMI) <18,5 kg/m kvadrat eller >30,0 kg/m kvadrat.
• FEV1 mindre än eller lika med 85 %, FEV (1,0 %) mindre än eller lika med 70 % och/eller FVC mindre än eller lika med 80 % av det förutsagda värdet, beräknat från standardformeln för ålder och längd.
• Historik av alkohol- och/eller drogmissbruk (verifierad genom drogscreening).
• Mottagande av blod eller blodprodukter eller förlust av 450 ml eller mer blod under de senaste tre månaderna före screening.
• Ovilja eller oförmåga att ge informerat samtycke eller att delta på ett tillfredsställande sätt under hela studieperioden.
• Försökspersoner som röker eller har varit icke-rökare i mindre än 3 månader före screening.
• Försökspersoner som tidigare var inskrivna i denna studie.
• Försökspersoner som enligt den undersökande läkarens uppfattning inte kan använda inhalatorn efter träning.
• Dåliga vener, eller rädsla för venpunktion eller syn av blod.