Intravenøs L-Citrullin til behandling af børn, der gennemgår hjerte-bypass-kirurgi
26. januar 2015 opdateret af: Asklepion Pharmaceuticals, LLC
Et fase III enkeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af intravenøs L-Citrullin versus placebo hos børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass
Dette kliniske forsøg vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af intravenøs L-citrullin hos børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass under hjertekirurgi. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten L-citrullin eller placebo (et stof, der ikke indeholder nogen medicin).
Citrullin er en proteinbyggesten i kroppen, som kan omdannes til et andet stof, nitrogenoxid (NO), som styrer blodtrykket i lungerne. Forhøjet blodtryk i lungerne kan være et vigtigt kirurgisk problem; det kan også føre til problemer efter operationen, såsom alvorligt forhøjet blodtryk i lungerne (pulmonal hypertension), øget tid brugt på en åndedrætsmaskine og et længere ophold på intensivafdelingen (ICU). Hypotesen for denne undersøgelse er, at perioperativt tilskud med intravenøs citrullin vil øge plasmacitrullin-, arginin- og NO-metabolitter og forhindre stigninger i den postoperative PVT, hvilket fører til et fald i varigheden af postoperativ invasiv mekanisk ventilation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Øget pulmonal vaskulær tonus (PVT) kan komplicere det postoperative forløb af følgende fem kirurgiske procedurer for medfødte hjertedefekter: 1) ubegrænset ventrikulær septal defekt (VSD) reparation; 2) reparation af atrioventrikulær septal (AVSD); 3) arteriel omskiftningsprocedure for transposition af de store arterier (TGA); 4) tovejs Glenn-shuntprocedure; og 5) Fontan-procedure til enkelt ventrikellæsioner.
PVT er delvist styret af NO.
Arginin, forløberen for NO, er et produkt af urinstofcyklussen.
Foreløbige data er blevet præsenteret vedrørende 169 spædbørn og børn, der har gennemgået en af seks tidligere kirurgiske indgreb.
Det blev fundet, at urinstofcyklusfunktionen og plasma argininniveauer var signifikant faldet hos alle deltagere.
Endvidere havde deltagere med øget PVT signifikant lavere argininniveauer sammenlignet med deltagere med normal PVT.
Endelig syntes en genetisk enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) i det hastighedsbegrænsende urinstofcyklusenzym (carbamylphosphatsyntetase I [CPSl T1405N]) at påvirke postoperative plasmaargininniveauer og PVT.
Hypotesen er, at genetiske polymorfier i det hastighedsbegrænsende urinstofcyklusenzym CPSl og andre vigtige enzymer i urinstofcyklussen påvirker tilgængeligheden af NO-prækursorer.
Det antages yderligere, at perioperativ forbedring af urinstofcyklusfunktionen med det centrale urinstofcyklusmellemprodukt (citrullin) vil øge plasmaarginin- og NO-metabolitter og forhindre stigninger i PVT.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
77
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Gennemgår kardiopulmonal bypassoperation med 1 af følgende 5 procedurer:
- AVSD reparation
- VSD reparation
- Tovejs Glenn
- Modificeret Fontan
- Arteriel kontakt
Ekskluderingskriterier:
- Abnormiteter i lungearterie eller vene behandles ikke kirurgisk
- Præoperativt krav om mekanisk ventilation eller intravenøs inotrop støtte
- Enhver tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af investigator
- Gravid
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Intravenøs L-citrullin
|
150 mg bolus X 1 efter påbegyndelse af kardiopulmonal bypass efterfulgt af kontinuerlig infusion af 9 mg/kg/time IV, startende 4 timer efter bolusadministration og slutter ved 48 timers kontinuerlig infusion eller udledning fra PCCU
|
|
Placebo komparator: 2
Placebo af intravenøs L-citrullin
|
Placebo af intravenøs L-citrullin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighed af postoperativ mekanisk ventilation i timer sammenlignet mellem behandlingsgrupper.
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af operationen til ekstuberingen
|
Målt i timer fra slutningen af operationen til ekstuberingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af øget PVT (defineret som et vedvarende gennemsnitligt pulmonalarterietryk større end 20 mm Hg i mindst 2 timer, målt i løbet af de første 48 timer
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af operationen til ekstuberingen
|
Målt i timer fra slutningen af operationen til ekstuberingen
|
|
Postoperativ intravenøs inotrop score
Tidsramme: Målt til 48 timer
|
Målt til 48 timer
|
|
Længde og volumen af brystrørsdræning
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af operationen til fjernelse af brystrør
|
Målt i timer fra slutningen af operationen til fjernelse af brystrør
|
|
Længden af intensivophold
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af operationen til udskrivning fra intensivafdelingen
|
Målt i timer fra slutningen af operationen til udskrivning fra intensivafdelingen
|
|
Indlæggelsens længde
Tidsramme: Målt fra operationsdagen til udskrivelsen fra hospitalet
|
Målt fra operationsdagen til udskrivelsen fra hospitalet
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Målt 30 dage efter kirurgisk reparation
|
Målt 30 dage efter kirurgisk reparation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fredrick E. Barr, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. juni 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2006
Først opslået (Skøn)
9. juni 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
2. februar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. januar 2015
Sidst verificeret
1. januar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 409
- R01HL073317-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- IRB# 060197
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .