Sammenligning af centrale venekatetre med sølv nanopartikler versus konventionelle katetre (NanoAgCVC)

RATIONAL

Infektioner med centralt venekateter (CVC) er en af ​​hovedårsagerne til infektioner erhvervet hos patienter med intensivafdeling (ICU). Omkring 25 % af blodbaneinfektioner registreret på intensivafdelinger er sekundære til påviste kateterrelaterede infektioner, og op til 80 % af den såkaldte primære bakteriemi kan være forårsaget af katetre. Pittet et al. har estimeret, at nosokomial blodbaneinfektion, uanset kilden, var forbundet med en samlet 35 % tilskrivelig dødelighed og et forlænget hospitalsophold på 32 dage, inklusive 8 dage på intensivafdelingen. Forebyggelse af kateterrelaterede infektioner er en prioritet for infektionskontrolprogrammer. Tydelige forebyggende foranstaltninger omfatter strenge barriereforholdsregler under indføring og omhyggelige aseptiske teknikker under efterfølgende manipulationer af katetre. Andre forebyggende foranstaltninger, herunder brugen af ​​katetre, der er specielt designet til at hæmme mikrobiel kolonisering, såsom antimikrobielt belagte katetre, er ikke universelt accepteret eller anbefalet til rutinemæssig brug, også på grund af deres høje omkostninger. Tidligere forsøg har vist en 50 % risikoreduktion af infektionsrater ved brug af antiseptisk-coatede katetre; deres effektivitet til at reducere kateterrelaterede blodbaneinfektioner er dog stadig uklar. En ny generation af sølv nanopartikel imprægnerede CVC'er (Logicath AgTive®, Medex Medical INC., UK), er blevet tilgængelig for nylig, men der er indtil videre ikke udført kliniske forsøg, der dokumenterer deres aktivitet til at forhindre mikrobiel kolonisering af katetre. I denne undersøgelse ønsker vi at vurdere evnen af ​​denne nye generation katetre til at forebygge kortvarige (< 28 dage) kateter-relaterede infektioner hos kritisk syge patienter, sammenlignet med konventionelle ubehandlede katetre.

STUDIEBEFOLKNING

Alle fortløbende indlagte kritisk syge patienter med behov for central venekateterisering i mere end 5 dage.

FORSØGSMÅL OG FORMÅL

Formålet med denne undersøgelse er at teste evnen af ​​disse nye medicinske katetre, for at reducere risikoen for centrale venekateter-relaterede infektioner (CVCRI) hos ICU-patienter. CVCRI er defineret som en positiv kultur fra kateteret, når hæmokulturen samtidig er positiv for den samme mikrobielle stamme i mindst to på hinanden følgende gange.

PRØVEDESIGN

Studere design

Dette er et randomiseret, åbent, kontrolleret, parallelt multicenterstudie, der involverer 5 italienske intensivafdelinger og de understøttende kliniske mikrobiologiske laboratorier under supervision af prof. Massimo Antonelli, for de kliniske spørgsmål og prof. Gianfranco Donelli, for de mikrobiologiske spørgsmål. Statistisk evaluering af dataene vil være Dotts ansvar. Andrea De Gaetano, der tilhører Biomatematic Laboratory i det italienske nationale forskningsråd (CNR-IASI).

Slutpunkter

Det primære endepunkt er forskellen i den rå procentvise forekomst af CVCRI (på patientbasis) mellem gruppe A og B.

Det sekundære endepunkt er den infektionsfrie tid og sandsynligheden for CVCRI som funktion af flere prædiktorer.

METODER

Randomisering og blinding

Der vil blive anvendt en internetbaseret randomiseringsordning, stratificeret efter center, alder og køn, som angiver den tildelte behandling på tidspunktet for indskrivningen. Randomiseringsproceduren vil kræve, at når guidetrådsudskiftning udføres, anvendes et kateter fra samme tildelingsgruppe (medicineret eller ikke-medicineret). Behandlingen vil være åben for den læge, der udfører proceduren, og dataindsamling vil angive gruppemedlemskab som A og B i tilfældig rækkefølge. Mens den dataansvarlige vil være i besiddelse af nøglen til gruppen/behandlingsforeningerne, vil både bedømmelsesudvalgets medlemmer (beslutning om fastfrysning af databasejournaler) og de statistikere, der udfører analyserne, blive blindet for behandlingstildeling.

Indsættelse og vedligeholdelse af katetre

Der vil blive givet anbefalinger til studiecentre for at overholde maksimale barriere-forholdsregler under indsættelse og genplacering af katetre, hvis det er indiceret. En gennemsigtig, semipermeabel forbinding vil blive leveret til alle de deltagende intensivafdelinger, som skal bruges efter indsættelse, for at muliggøre daglig inspektion af indsættelsesstedet. Efterfølgende forbindinger vil blive udført som klinisk indiceret med 2 til 5 dages mellemrum. Slangeslanger og tre-vejs stophaner vil blive udskiftet på basis af hver enheds protokol med 1 til 3 dages intervaller, selvom det er nødvendigt at udskifte disse efter hver blodprodukttransfusion og efter administration af lipidopløsninger.

Kateteret vil blive holdt på plads så længe det er nødvendigt i fravær af komplikationer. Katetre vil blive fjernet, når det ikke længere er nødvendigt, eller på grund af funktionsfejl, når der opstår mistanke om infektion eller på anden måde uforklarlig blodbaneinfektion; og ved tilstedeværelse af grov betændelse eller pus ved kateterindføringsstedet. In situ behandling af kateterinfektion vil ikke være tilladt.

Data registreret

Følgende oplysninger vil blive registreret ved inklusion: alder, køn, dato for hospitalsindlæggelse og på intensivafdelingen; underliggende sygdom og sværhedsgrad (McCabe-klasse); indlæggelseskategori (medicinsk, kirurgisk, uanset om det er planlagt eller traumer), diagnose og primært organsvigt ved indlæggelse på intensivafdeling. Sværhedsgraden SAPS II, organdysfunktion og SOFA-score vil også blive registreret, såvel som tilstedeværelsen af ​​et aktivt infektionsfokus, igangværende antibiotikabehandling og tilstedeværelsen af ​​andre intravaskulære anordninger. Patienterne vil blive fulgt op til 48 timer efter kateterfjernelse. Registrerede data vil omfatte: a) Mekanisk komplikation, der opstår under indsættelse (antal venepunkturer, arteriel punktur, hæmatom, pneumothorax); b) tilstedeværelse af lokale tegn, der tyder på infektion (erytem ved kateterets hudindgangssted, scoret som 0: fravær; 1+: <5 mm; 2+: 5-10 mm; 3+: >10 mm; tilstedeværelse af induration eller purulens); c) tilstedeværelse af et systemisk inflammatorisk respons-syndrom eller af symptomer, der karakteriserer svær sepsis; d) Tilstedeværelse af anden dokumenteret infektion; e) andre intravaskulære anordninger på plads eller indsat hver dag; f) forbindingsskift; g) Resultater af blod- og kateterspidskulturer og af andre klinisk signifikante mikrobiologiske prøveudtagninger; h) indgivet antibiotika.

Mikrobiologiske data

Blodkulturer opnås, når temperaturen er > 38°2 eller < 36°5C. Diagnostiske prøver af andre formodede infektionsfoci vil blive taget som klinisk indiceret. Efter kateterfjernelse vil den intravaskulære kateterspids blive dyrket under anvendelse af den semikvantitative kultur beskrevet af Maki et al. (Maki DG, Weise CE, Sarafin HW. En semikvantitativ dyrkningsmetode til identifikation af intravenøs kateterrelateret infektion. N Engl J Med 1977;296:1305-1309). Denne teknik involverer rulning af kateterets distale spids på agarpladen og aflæsning af højdensitetskoloniseringen på en semikvantitativ kultur (mere end 15 kolonier på hver plade).

Inklusionskriterier

Patienter vil være berettigede, når indsættelse af et centralt venekateter (CVC) på et nyt sted (subclavia eller indre hals) skal planlægges til behandling eller monitorering af mindst 3 dages varighed.

Eksklusionskriterier Alder under 18 år og alle patienter med en historie med mislykkede kateteriseringsforsøg eller behov for kateterisering på et sted for tidligere operation, skeletdeformitet eller ardannelse.

Dataanalyse

En komité for klinisk evaluering (bedømmelse) sammensat af de to koordinerende efterforskere (Prof. Massimo Antonelli og prof. Gianfranco Donelli) og statistikeren (Dr. Andrea De Gaetano) vil blindt vurdere evaluerbarheden af ​​katetre og klassificeringen af ​​alle episoder med blodbaneinfektion og af katetre med en positiv kultur i henhold til ovenstående definitioner. Katetre vil blive udelukket fra analysen, når indsættelsen mislykkes. Katetre, der ikke er blevet tilstrækkeligt fulgt op før tidspunktet for fjernelse (overførsel til en anden enhed eller hospital) vil blive censureret på den sidste dag for opfølgning på intensivafdelingen og klassificeret af udvalget som inficeret eller uinficeret ved hjælp af de tilgængelige data op til sidste dag for opfølgning og eventuelle efterfølgende modtaget bakteriologiske data.

VURDERING AF SIKKERHED

Uønskede hændelser

Komplikationer af proceduren vil blive klassificeret i henhold til en komplikationsdiagnose-ordbog. Tekstkommentarer vil blive tilføjet til optagelserne efter behov. Der vil blive opnået en beskrivende analyse af komplikationerne samt sammenligning af komplikationsrater (overordnet og efter familie af hyppigste komplikationer).

STATISTIKKER

Prøvestørrelse og effektberegning

Den kateterrelaterede infektionsrate blev estimeret til 10 % i den konventionelle katetergruppe. Forudsat en relativ reduktion på 50 % (til 5 %) i den sølvimprægnerede CVC-behandlede gruppe, er antallet af patienter, der er nødvendigt (eller tilsvarende antallet af tilmeldte patienter, forudsat en nedslidningsrate på 10 %) for hver behandlingsgruppe for at nå ønsket statistisk styrke er rapporteret nedenfor, idet der antages et type I fejlniveau på 0,05 og afhængigt af signifikansniveauet og antallet af haler af den statistiske test.

To-halede tests vil blive overvejet hele vejen igennem. En effekt på 80% vil blive betragtet som tilstrækkelig. Derfor bør 472 patienter pr. gruppe tilmeldes.