Genetisk analyse af kraniofrontonasalt syndrom
Denne undersøgelse vil afgøre, om alle patienter med kraniofrontonasalt syndrom (CFNS) har en mutation af et gen kaldet ephrin-B1 (EFNB1). CFNS er en af en gruppe af tilstande kaldet craniosynostosis-syndromer, der skyldes lukning af et eller flere af de fibrøse led mellem kraniets knogler, før hjernevæksten er fuldstændig. På grund af den for tidlige lukning er hjernen ikke i stand til at vokse i sin naturlige form; i stedet er der vækst i områder af kraniet, hvor leddene endnu ikke er lukket. I CFNS resulterer det i misdannelse af kraniet og ansigtet. Det er kendt, at EFNB1-mutationen kan forårsage CFNS, og denne undersøgelse vil se, om genændringen er til stede hos alle patienter med lidelsen.
Denne undersøgelse omfatter patienter og familiemedlemmer, der er ramt af CFNS. Deltagerne får udtaget 1 til 2 teskefulde blod til genetiske undersøgelser. Der kan anmodes om en anden blodprøve til yderligere forskning. Noget blod kan bruges til at etablere en cellelinje til senere undersøgelser. Dette involverer vækst af de hvide blodlegemer fra blodprøven. Cellerne kan opbevares i laboratoriet for at lave mere DNA eller kan nedfryses til senere brug i undersøgelser af kraniosynostose. Patienter kan også få deres lægejournal gennemgået for at relatere genændringer til kliniske træk i CFNS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det videnskabelige formål med denne undersøgelse er at bestemme, om alle patienter med kraniofrontonasalt syndrom (CFNS) indeholder mutationer i ephrin-B1 (EFNB1) genet i Xq12. Vi vil bruge mutationsanalyse af EFNB1 som vores vigtigste værktøj til at studere genetik af CFNS. Tidligere havde vi kortlagt CFNS-locuset til en 13 cM-region i Xp22 ved hjælp af koblingsanalyse af 12 ikke-beslægtede CFNS-familier med 2 eller flere berørte familiemedlemmer i 2-4 generationer. For nylig har der været to rapporter om, at 23 uafhængige CFNS-patienter alle har mutationer i EFNB1 placeret ved Xq12. Derfor viser enten CFNS genetisk heterogenitet med mindst to gener (et i Xp22 og EFNB1), eller vores tidligere koblingsanalyse var unøjagtig, og alle CFNS-patienter har EFNB1-mutationer.
Vi har tidligere indsamlet et stort antal kodede blodprøver fra patienter med DFNS. Vi foreslår at sekventere EFNB1 i alle 12 af vores tidligere publicerede CFNS-familier samt 6 yderligere familier, 22 sporadiske CFNS-patienter og to CFNS-patienter med kromosomale anomalier.
Vi vil sende breve til alle læger, der tidligere har henvist CFNS-patienter til os med henblik på molekylære undersøgelser. Dette brev vil skitsere den seneste udvikling, der identificerer EFNB1 som CFNS-genet. Vi vil gerne bruge de henvisende læger som bindeled mellem vores laboratorium og CFNS-patienter. Gennem de henvisende læger vil vi invitere patienterne og deres familier til at deltage i en ny undersøgelse, hvis de er interesserede i at få deres genetiske testresultater. Alle vores resultater vil blive bekræftet af et CLIA-certificeret laboratorium, inden de gives til patienter eller henvisende læger.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Childrens Hospital, Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
CFNS-patienter og deres familier, som tidligere blev henvist til os; de fleste har DNA-prøver og kliniske data allerede arkiveret i vores samling.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Enhver, der ikke er villig til at give informeret samtykke (for sig selv som voksne eller på vegne af deres børn som mindreårige) eller samtykke.
Vi gennemgik generelt en kort klinisk beskrivelse fra den henvisende læge om et potentielt forskningsemne for at fastslå, at emnet var passende til at indgå i undersøgelsen. Vi forbeholder os retten til at udelukke sager, der tydeligvis ikke var relateret til vores direkte forskningsinteresser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Compagni A, Logan M, Klein R, Adams RH. Control of skeletal patterning by ephrinB1-EphB interactions. Dev Cell. 2003 Aug;5(2):217-30. doi: 10.1016/s1534-5807(03)00198-9.
- Davy A, Aubin J, Soriano P. Ephrin-B1 forward and reverse signaling are required during mouse development. Genes Dev. 2004 Mar 1;18(5):572-83. doi: 10.1101/gad.1171704.
- Feldman GJ, Ward DE, Lajeunie-Renier E, Saavedra D, Robin NH, Proud V, Robb LJ, Der Kaloustian V, Carey JC, Cohen MM Jr, Cormier V, Munnich A, Zackai EH, Wilkie AO, Price RA, Muenke M. A novel phenotypic pattern in X-linked inheritance: craniofrontonasal syndrome maps to Xp22. Hum Mol Genet. 1997 Oct;6(11):1937-41. doi: 10.1093/hmg/6.11.1937.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999905029
- 05-HG-N029
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .