Kraniofrontonasaalisen oireyhtymän geneettinen analyysi
Tämä tutkimus selvittää, onko kaikilla potilailla, joilla on kraniofrontonasaalinen oireyhtymä (CFNS), efriini-B1-nimisen geenin (EFNB1) mutaatio. CFNS on yksi sairauksien ryhmästä, jota kutsutaan kraniosynostoosin oireyhtymiksi ja jotka johtuvat yhden tai useamman kallon luiden välisen kuitunivelen sulkeutumisesta ennen aivojen kasvua. Ennenaikaisen sulkeutumisen vuoksi aivot eivät pysty kasvamaan luonnollisessa muodossaan; sen sijaan kasvua tapahtuu kallon alueilla, joissa nivelet eivät ole vielä sulkeutuneet. CFNS:ssä se johtaa kallon ja kasvojen epämuodostumisiin. Tiedetään, että EFNB1-mutaatio voi aiheuttaa CFNS:ää, ja tässä tutkimuksessa nähdään, onko geenimuutos läsnä kaikilla häiriöpotilailla.
Tämä tutkimus sisältää potilaita ja perheenjäseniä, joilla on CFNS. Osallistujilta otetaan 1-2 teelusikallista verta geneettisiä tutkimuksia varten. Toinen verinäyte voidaan pyytää lisätutkimuksia varten. Osa verta voidaan käyttää solulinjan muodostamiseen myöhempiä tutkimuksia varten. Tämä tarkoittaa valkoisten verisolujen kasvattamista verinäytteestä. Solut voidaan säilyttää laboratoriossa lisäämään DNA:ta tai ne voidaan pakastaa myöhempää käyttöä varten kraniosynostoosin tutkimuksissa. Potilaiden potilastiedot voidaan myös tarkistaa geenimuutosten liittämiseksi CFNS:n kliinisiin piirteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tieteellinen tavoite on määrittää, sisältävätkö kaikki kraniofrontonasaalista oireyhtymää (CFNS) sairastavat potilaat mutaatioita efriini-B1 (EFNB1) -geenissä Xq12:ssa. Käytämme EFNB1:n mutaatioanalyysiä pääasiallisena työkalunamme tutkiaksemme CFNS:n genetiikkaa. Aiemmin olimme kartoittaneet CFNS-lokuksen 13 cM:n alueeseen Xp22:ssa käyttämällä 12 toisiinsa liittymättömän CFNS-perheen kytkentäanalyysiä, joissa oli 2 tai useampia sairastuneita perheenjäseniä 2-4 sukupolven aikana. Viime aikoina on julkaistu kaksi raporttia, joiden mukaan 23 itsenäisellä CFNS-potilaalla kaikilla on mutaatioita Xq12:ssa sijaitsevassa EFNB1:ssä. Täten joko CFNS:ssä on geneettistä heterogeenisyyttä vähintään kahdella geenillä (yksi Xp22:ssa ja EFNB1:ssä) tai edellinen kytkentäanalyysimme oli epätarkka ja kaikilla CFNS-potilailla on EFNB1-mutaatioita.
Olemme aiemmin keränneet suuren määrän koodattuja verinäytteitä potilailta, joilla on DFNS. Ehdotamme EFNB1:n sekvensointia kaikissa 12 aiemmin julkaistussa CFNS-perheessämme sekä 6 lisäperheessä, 22 satunnaisessa CFNS-potilaassa ja kahdessa CFNS-potilaassa, joilla on kromosomipoikkeavuuksia.
Lähetämme kirjeitä kaikille lääkäreille, jotka ovat aiemmin lähettäneet meille CFNS-potilaita molekyylitutkimuksiin. Tässä kirjeessä hahmotellaan viimeaikainen kehitys, joka tunnistaa EFNB1:n CFNS-geeniksi. Haluamme hyödyntää lähetteleviä lääkäreitä laboratoriomme ja CFNS-potilaiden välisinä yhteyshenkilöinä. Lähettävien lääkäreiden kautta kutsumme potilaat ja heidän perheensä mukaan uuteen tutkimukseen, jos he ovat kiinnostuneita geenitestien tuloksista. CLIA-sertifioitu laboratorio vahvistaa kaikki tulokset ennen kuin ne annetaan potilaille tai lähetettäville lääkäreille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Childrens Hospital, Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aiemmin meille lähetetyt CFNS-potilaat ja heidän perheensä; Suurimmalla osalla DNA-näytteitä ja kliinisiä tietoja on jo arkistoitu kokoelmaamme.
POISTAMISKRITEERIT:
Kuka tahansa, joka ei halua antaa tietoista suostumusta (itselleen aikuisena tai lastensa puolesta alaikäisenä) tai suostumusta.
Yleisesti kävimme läpi lähettävän lääkärin antaman lyhyen kliinisen kuvauksen mahdollisesta tutkimuskohteesta määrittääksemme, että kohde oli sopiva osallistua tutkimukseen. Varasimme oikeuden sulkea pois tapaukset, jotka eivät selvästikään liittyneet suoriin tutkimusintresseihin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Compagni A, Logan M, Klein R, Adams RH. Control of skeletal patterning by ephrinB1-EphB interactions. Dev Cell. 2003 Aug;5(2):217-30. doi: 10.1016/s1534-5807(03)00198-9.
- Davy A, Aubin J, Soriano P. Ephrin-B1 forward and reverse signaling are required during mouse development. Genes Dev. 2004 Mar 1;18(5):572-83. doi: 10.1101/gad.1171704.
- Feldman GJ, Ward DE, Lajeunie-Renier E, Saavedra D, Robin NH, Proud V, Robb LJ, Der Kaloustian V, Carey JC, Cohen MM Jr, Cormier V, Munnich A, Zackai EH, Wilkie AO, Price RA, Muenke M. A novel phenotypic pattern in X-linked inheritance: craniofrontonasal syndrome maps to Xp22. Hum Mol Genet. 1997 Oct;6(11):1937-41. doi: 10.1093/hmg/6.11.1937.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999905029
- 05-HG-N029
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .