Análise Genética da Síndrome Craniofrontonasal
Este estudo determinará se todos os pacientes com síndrome craniofrontonasal (CFNS) têm uma mutação de um gene chamado ephrin-B1 (EFNB1). A CFNS faz parte de um grupo de condições chamadas síndromes de craniossinostose que resultam do fechamento de uma ou mais das articulações fibrosas entre os ossos do crânio antes que o crescimento do cérebro esteja completo. Por causa do fechamento prematuro, o cérebro não consegue crescer em sua forma natural; em vez disso, há crescimento em áreas do crânio onde as articulações ainda não fecharam. Na CFNS, resulta em malformação do crânio e da face. Sabe-se que a mutação EFNB1 pode causar CFNS, e este estudo verificará se a alteração do gene está presente em todos os pacientes com o distúrbio.
Este estudo inclui pacientes e familiares afetados com CFNS. Os participantes têm 1 a 2 colheres de chá de sangue coletadas para estudos genéticos. Uma segunda amostra de sangue pode ser solicitada para pesquisas adicionais. Algum sangue pode ser usado para estabelecer uma linha celular para estudos posteriores. Isso envolve o crescimento dos glóbulos brancos a partir da amostra de sangue. As células podem ser mantidas em laboratório para produzir mais DNA ou podem ser congeladas para uso posterior em estudos de craniossinostose. Os pacientes também podem ter seus registros médicos revisados para relacionar as alterações genéticas às características clínicas da CFNS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo científico deste estudo é determinar se todos os pacientes com Síndrome Craniofrontonasal (CFNS) contêm mutações no gene ephrin-B1 (EFNB1) em Xq12. Usaremos a análise mutacional do EFNB1 como nossa principal ferramenta para estudar a genética do CFNS. Anteriormente, havíamos mapeado o locus CFNS para uma região de 13 cM em Xp22 usando análise de ligação de 12 famílias CFNS não relacionadas com 2 ou mais membros da família afetados em 2-4 gerações. Mais recentemente, houve dois relatos de que 23 pacientes independentes com CFNS têm mutações no EFNB1 localizado em Xq12. Portanto, o CFNS exibe heterogeneidade genética com pelo menos dois genes (um em Xp22 e EFNB1) ou nossa análise de ligação anterior foi imprecisa e todos os pacientes com CFNS têm mutações EFNB1.
Coletamos anteriormente um grande número de amostras de sangue codificadas de pacientes com DFNS. Propomos sequenciar o EFNB1 em todas as 12 famílias CFNS publicadas anteriormente, bem como em 6 famílias adicionais, 22 pacientes CFNS esporádicos e dois pacientes CFNS com anomalias cromossômicas.
Enviaremos cartas a todos os médicos que nos encaminharam pacientes CFNS no passado para estudos moleculares. Esta carta irá descrever os desenvolvimentos recentes identificando EFNB1 como o gene CFNS. Gostaríamos de utilizar os médicos de referência como elos de ligação entre nosso laboratório e os pacientes CFNS. Por meio dos médicos solicitantes, convidaremos os pacientes e seus familiares a participar de um novo estudo, caso estejam interessados em obter os resultados de seus testes genéticos. Todos os nossos resultados serão confirmados por um laboratório certificado pela CLIA antes de serem fornecidos aos pacientes ou médicos de referência.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Childrens Hospital, Philadelphia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
pacientes CFNS e suas famílias que foram previamente encaminhados para nós; a maioria possui amostras de DNA e dados clínicos já arquivados em nosso acervo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Qualquer pessoa que não esteja disposta a fornecer consentimento informado (para si como adultos ou em nome de seus filhos como menores) ou consentimento.
Geralmente revisamos uma breve descrição clínica do médico solicitante sobre um possível sujeito de pesquisa para determinar se o sujeito era apropriado para entrar no estudo. Reservamo-nos o direito de excluir casos que claramente não estivessem relacionados aos nossos interesses diretos de pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Compagni A, Logan M, Klein R, Adams RH. Control of skeletal patterning by ephrinB1-EphB interactions. Dev Cell. 2003 Aug;5(2):217-30. doi: 10.1016/s1534-5807(03)00198-9.
- Davy A, Aubin J, Soriano P. Ephrin-B1 forward and reverse signaling are required during mouse development. Genes Dev. 2004 Mar 1;18(5):572-83. doi: 10.1101/gad.1171704.
- Feldman GJ, Ward DE, Lajeunie-Renier E, Saavedra D, Robin NH, Proud V, Robb LJ, Der Kaloustian V, Carey JC, Cohen MM Jr, Cormier V, Munnich A, Zackai EH, Wilkie AO, Price RA, Muenke M. A novel phenotypic pattern in X-linked inheritance: craniofrontonasal syndrome maps to Xp22. Hum Mol Genet. 1997 Oct;6(11):1937-41. doi: 10.1093/hmg/6.11.1937.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999905029
- 05-HG-N029
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