Genetische analyse van het craniofrontonasaal syndroom
Deze studie zal bepalen of alle patiënten met craniofrontonasaal syndroom (CFNS) een mutatie hebben van een gen genaamd ephrin-B1 (EFNB1). CFNS behoort tot een groep aandoeningen die craniosynostosesyndromen worden genoemd en die het gevolg zijn van sluiting van een of meer van de vezelachtige gewrichten tussen de botten van de schedel voordat de hersengroei is voltooid. Door de voortijdige sluiting kunnen de hersenen niet in hun natuurlijke vorm groeien; in plaats daarvan is er groei in delen van de schedel waar de gewrichten nog niet zijn gesloten. Bij CFNS resulteert dit in misvorming van de schedel en het gezicht. Het is bekend dat de EFNB1-mutatie CFNS kan veroorzaken, en deze studie zal nagaan of de genverandering aanwezig is bij alle patiënten met de aandoening.
Deze studie omvat patiënten en familieleden met CFNS. Deelnemers laten 1 tot 2 theelepels bloed afnemen voor genetische studies. Voor verder onderzoek kan een tweede bloedmonster worden aangevraagd. Wat bloed kan worden gebruikt om een cellijn vast te stellen voor latere studies. Dit omvat het kweken van de witte bloedcellen uit het bloedmonster. De cellen kunnen in het laboratorium worden bewaard om meer DNA te maken of kunnen worden ingevroren voor later gebruik in onderzoeken naar craniosynostose. Patiënten kunnen ook hun medische dossiers laten beoordelen om genveranderingen in verband te brengen met klinische kenmerken bij CFNS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het wetenschappelijke doel van deze studie is om te bepalen of alle patiënten met Craniofrontonasaal Syndroom (CFNS) mutaties bevatten in het ephrin-B1 (EFNB1) gen in Xq12. We zullen mutatieanalyse van EFNB1 gebruiken als ons belangrijkste hulpmiddel om de genetica van CFNS te bestuderen. Eerder hadden we de CFNS-locus in kaart gebracht op een 13 cM-regio in Xp22 met behulp van koppelingsanalyse van 12 niet-verwante CFNS-families met 2 of meer getroffen familieleden in 2-4 generaties. Meer recentelijk zijn er twee meldingen geweest dat 23 onafhankelijke CFNS-patiënten allemaal mutaties hebben in de EFNB1 op Xq12. Daarom vertoont CFNS genetische heterogeniteit met ten minste twee genen (één in Xp22 en EFNB1) of was onze eerdere koppelingsanalyse onnauwkeurig en hebben alle CFNS-patiënten EFNB1-mutaties.
We hebben eerder een groot aantal gecodeerde bloedmonsters verzameld van patiënten met DFNS. We stellen voor om de EFNB1 te sequensen in alle 12 van onze eerder gepubliceerde CFNS-families, evenals in 6 extra families, 22 sporadische CFNS-patiënten en twee CFNS-patiënten met chromosomale afwijkingen.
We zullen brieven sturen naar alle artsen die in het verleden CFNS-patiënten naar ons hebben verwezen voor moleculair onderzoek. In deze brief worden de recente ontwikkelingen beschreven die EFNB1 identificeren als het CFNS-gen. We willen de verwijzende artsen gebruiken als liaisons tussen ons laboratorium en CFNS-patiënten. Via de verwijzende artsen zullen we de patiënten en hun families uitnodigen om deel te nemen aan een nieuwe studie als ze geïnteresseerd zijn in het verkrijgen van hun genetische testresultaten. Al onze resultaten worden bevestigd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium voordat ze aan patiënten of verwijzende artsen worden gegeven.
Studietype
Inschrijving
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Childrens Hospital, Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
CFNS-patiënten en hun families die eerder naar ons zijn verwezen; de meerderheid heeft al DNA-monsters en klinische gegevens in onze collectie gearchiveerd.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Iedereen die niet bereid is om geïnformeerde toestemming te geven (voor zichzelf als volwassenen, of namens hun kinderen als minderjarigen) of instemming.
Over het algemeen beoordeelden we een korte klinische beschrijving van de verwijzende arts over een potentiële proefpersoon om te bepalen of de proefpersoon geschikt was om deel te nemen aan de studie. We behouden ons het recht voor om gevallen uit te sluiten die duidelijk geen verband hielden met onze directe onderzoeksinteresses.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Compagni A, Logan M, Klein R, Adams RH. Control of skeletal patterning by ephrinB1-EphB interactions. Dev Cell. 2003 Aug;5(2):217-30. doi: 10.1016/s1534-5807(03)00198-9.
- Davy A, Aubin J, Soriano P. Ephrin-B1 forward and reverse signaling are required during mouse development. Genes Dev. 2004 Mar 1;18(5):572-83. doi: 10.1101/gad.1171704.
- Feldman GJ, Ward DE, Lajeunie-Renier E, Saavedra D, Robin NH, Proud V, Robb LJ, Der Kaloustian V, Carey JC, Cohen MM Jr, Cormier V, Munnich A, Zackai EH, Wilkie AO, Price RA, Muenke M. A novel phenotypic pattern in X-linked inheritance: craniofrontonasal syndrome maps to Xp22. Hum Mol Genet. 1997 Oct;6(11):1937-41. doi: 10.1093/hmg/6.11.1937.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999905029
- 05-HG-N029
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .