Genetische Analyse des Craniofrontonasalen Syndroms

Das wissenschaftliche Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob alle Patienten mit Craniofrontonasal-Syndrom (CFNS) Mutationen im Ephrin-B1 (EFNB1)-Gen in Xq12 aufweisen. Wir werden die Mutationsanalyse von EFNB1 als unser Hauptwerkzeug verwenden, um die Genetik von CFNS zu untersuchen. Zuvor hatten wir den CFNS-Locus einer 13-cM-Region in Xp22 zugeordnet, indem wir eine Kopplungsanalyse von 12 nicht verwandten CFNS-Familien mit 2 oder mehr betroffenen Familienmitgliedern in 2-4 Generationen verwendeten. In jüngerer Zeit gab es zwei Berichte, dass 23 unabhängige CFNS-Patienten alle Mutationen im EFNB1 bei Xq12 aufweisen. Daher zeigt CFNS entweder genetische Heterogenität mit mindestens zwei Genen (eines in Xp22 und EFNB1) oder unsere vorherige Kopplungsanalyse war ungenau und alle CFNS-Patienten haben EFNB1-Mutationen.

Wir haben zuvor eine große Anzahl codierter Blutproben von Patienten mit DFNS gesammelt. Wir schlagen vor, das EFNB1 in allen 12 unserer zuvor veröffentlichten CFNS-Familien sowie 6 weiteren Familien, 22 sporadischen CFNS-Patienten und zwei CFNS-Patienten mit Chromosomenanomalien zu sequenzieren.

Wir werden Briefe an alle Ärzte schicken, die uns in der Vergangenheit CFNS-Patienten für molekulare Studien überwiesen haben. In diesem Schreiben werden die jüngsten Entwicklungen skizziert, bei denen EFNB1 als CFNS-Gen identifiziert wurde. Wir möchten die überweisenden Ärzte als Bindeglied zwischen unserem Labor und den CFNS-Patienten nutzen. Über die überweisenden Ärzte werden wir die Patienten und ihre Familien einladen, an einer neuen Studie teilzunehmen, wenn sie daran interessiert sind, ihre Gentestergebnisse zu erhalten. Alle unsere Ergebnisse werden von einem CLIA-zertifizierten Labor bestätigt, bevor sie an Patienten oder überweisende Ärzte weitergegeben werden.