Genetisk analyse av kraniofrontonasalt syndrom
Denne studien vil avgjøre om alle pasienter med kraniofrontonasalt syndrom (CFNS) har en mutasjon av et gen kalt ephrin-B1 (EFNB1). CFNS er en av en gruppe tilstander som kalles craniosynostosis syndromer som skyldes lukking av ett eller flere av de fibrøse leddene mellom beinene i skallen før hjerneveksten er fullført. På grunn av den for tidlige lukkingen er hjernen ikke i stand til å vokse i sin naturlige form; i stedet er det vekst i områder av skallen der leddene ennå ikke har lukket seg. Ved CFNS resulterer det i misdannelser av hodeskallen og ansiktet. Det er kjent at EFNB1-mutasjonen kan forårsake CFNS, og denne studien vil se om genforandringen er tilstede hos alle pasienter med lidelsen.
Denne studien inkluderer pasienter og familiemedlemmer som er rammet av CFNS. Deltakerne får tatt 1 til 2 teskjeer blod for genetiske studier. En ny blodprøve kan bli forespurt for videre forskning. Noe blod kan brukes til å etablere en cellelinje for senere studier. Dette innebærer å dyrke de hvite blodcellene fra blodprøven. Cellene kan holdes i laboratoriet for å lage mer DNA eller kan fryses ned for senere bruk i studier av kraniosynostose. Pasienter kan også få sine medisinske journaler gjennomgått for å relatere genforandringer til kliniske funksjoner i CFNS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det vitenskapelige målet med denne studien er å finne ut om alle pasienter med kraniofrontonasalt syndrom (CFNS) inneholder mutasjoner i ephrin-B1 (EFNB1) genet i Xq12. Vi vil bruke mutasjonsanalyse av EFNB1 som vårt hovedverktøy for å studere genetikken til CFNS. Tidligere hadde vi kartlagt CFNS-lokuset til en 13 cM-region i Xp22 ved å bruke koblingsanalyse av 12 urelaterte CFNS-familier med 2 eller flere berørte familiemedlemmer i 2-4 generasjoner. Nylig har det vært to rapporter om at 23 uavhengige CFNS-pasienter alle har mutasjoner i EFNB1 lokalisert ved Xq12. Derfor viser enten CFNS genetisk heterogenitet med minst to gener (ett i Xp22 og EFNB1) eller vår tidligere koblingsanalyse var unøyaktig og alle CFNS-pasienter har EFNB1-mutasjoner.
Vi har tidligere samlet inn et stort antall kodede blodprøver fra pasienter med DFNS. Vi foreslår å sekvensere EFNB1 i alle 12 av våre tidligere publiserte CFNS-familier, samt 6 ekstra familier, 22 sporadiske CFNS-pasienter og to CFNS-pasienter med kromosomale anomalier.
Vi vil sende brev til alle leger som har henvist CFNS-pasienter til oss tidligere for molekylære studier. Dette brevet vil skissere den siste utviklingen som identifiserer EFNB1 som CFNS-genet. Vi ønsker å bruke de henvisende legene som bindeledd mellom laboratoriet og CFNS-pasienter. Gjennom de henvisende legene vil vi invitere pasientene og deres familier til å bli med i en ny studie hvis de er interessert i å få sine genetiske testresultater. Alle våre resultater vil bli bekreftet av et CLIA-sertifisert laboratorium før de gis til pasienter eller henvisende leger.
Studietype
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Childrens Hospital, Philadelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
CFNS-pasienter og deres familier som tidligere ble henvist til oss; de fleste har DNA-prøver og kliniske data allerede arkivert i samlingen vår.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Alle som ikke er villig til å gi informert samtykke (for seg selv som voksne, eller på vegne av sine barn som mindreårige) eller samtykke.
Vi gjennomgikk generelt en kort klinisk beskrivelse fra den henvisende legen om et potensielt forskningsobjekt for å fastslå at personen var passende for å delta i studien. Vi forbeholdt oss retten til å utelukke saker som tydeligvis ikke var relatert til våre direkte forskningsinteresser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Compagni A, Logan M, Klein R, Adams RH. Control of skeletal patterning by ephrinB1-EphB interactions. Dev Cell. 2003 Aug;5(2):217-30. doi: 10.1016/s1534-5807(03)00198-9.
- Davy A, Aubin J, Soriano P. Ephrin-B1 forward and reverse signaling are required during mouse development. Genes Dev. 2004 Mar 1;18(5):572-83. doi: 10.1101/gad.1171704.
- Feldman GJ, Ward DE, Lajeunie-Renier E, Saavedra D, Robin NH, Proud V, Robb LJ, Der Kaloustian V, Carey JC, Cohen MM Jr, Cormier V, Munnich A, Zackai EH, Wilkie AO, Price RA, Muenke M. A novel phenotypic pattern in X-linked inheritance: craniofrontonasal syndrome maps to Xp22. Hum Mol Genet. 1997 Oct;6(11):1937-41. doi: 10.1093/hmg/6.11.1937.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999905029
- 05-HG-N029
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .