Analisi genetica della sindrome craniofrontonasale
Questo studio determinerà se tutti i pazienti con sindrome craniofrontonasale (CFNS) hanno una mutazione di un gene chiamato ephrin-B1 (EFNB1). La CFNS fa parte di un gruppo di condizioni chiamate sindromi da craniosinostosi che derivano dalla chiusura di una o più delle articolazioni fibrose tra le ossa del cranio prima che la crescita del cervello sia completa. A causa della prematura chiusura, il cervello non è in grado di crescere nella sua forma naturale; invece, c'è crescita nelle aree del cranio dove le articolazioni non si sono ancora chiuse. In CFNS, si traduce in malformazione del cranio e del viso. È noto che la mutazione EFNB1 può causare CFNS e questo studio vedrà se il cambiamento genetico è presente in tutti i pazienti con il disturbo.
Questo studio include pazienti e familiari affetti da CFNS. I partecipanti hanno da 1 a 2 cucchiaini di sangue prelevato per studi genetici. Un secondo campione di sangue può essere richiesto per ulteriori ricerche. Del sangue può essere utilizzato per stabilire una linea cellulare per studi successivi. Ciò comporta la crescita dei globuli bianchi dal campione di sangue. Le cellule possono essere conservate in laboratorio per produrre più DNA o possono essere congelate per un uso successivo negli studi sulla craniosinostosi. I pazienti possono anche rivedere le loro cartelle cliniche per correlare i cambiamenti genetici alle caratteristiche cliniche della CFNS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo scientifico di questo studio è determinare se tutti i pazienti con sindrome craniofrontonasale (CFNS) contengono mutazioni nel gene ephrin-B1 (EFNB1) in Xq12. Useremo l'analisi mutazionale di EFNB1 come nostro strumento principale per studiare la genetica della CFNS. In precedenza, avevamo mappato il locus CFNS in una regione di 13 cM in Xp22 utilizzando l'analisi di collegamento di 12 famiglie CFNS non imparentate con 2 o più membri della famiglia affetti in 2-4 generazioni. Più recentemente ci sono state due segnalazioni secondo cui 23 pazienti CFNS indipendenti hanno tutti mutazioni nell'EFNB1 localizzato in Xq12. Quindi, CFNS mostra eterogeneità genetica con almeno due geni (uno in Xp22 e EFNB1) o la nostra precedente analisi di collegamento era imprecisa e tutti i pazienti CFNS hanno mutazioni EFNB1.
Abbiamo precedentemente raccolto un gran numero di campioni di sangue codificati da pazienti con DFNS. Proponiamo di sequenziare l'EFNB1 in tutte le 12 famiglie CFNS precedentemente pubblicate, nonché in 6 famiglie aggiuntive, 22 pazienti CFNS sporadici e due pazienti CFNS con anomalie cromosomiche.
Invieremo lettere a tutti i medici che in passato ci hanno inviato pazienti affetti da CFNS per studi molecolari. Questa lettera delineerà i recenti sviluppi che identificano EFNB1 come il gene CFNS. Vorremmo utilizzare i medici referenti come collegamento tra il nostro laboratorio e i pazienti affetti da CFNS. Attraverso i medici di riferimento, inviteremo i pazienti e le loro famiglie a partecipare a un nuovo studio se sono interessati a ottenere i risultati dei test genetici. Tutti i nostri risultati saranno confermati da un laboratorio certificato CLIA prima di essere forniti ai pazienti o ai medici di riferimento.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Childrens Hospital, Philadelphia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Pazienti CFNS e le loro famiglie che ci sono stati precedentemente indirizzati; la maggior parte ha campioni di DNA e dati clinici già archiviati nella nostra collezione.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Chiunque non voglia fornire il consenso informato (per se stesso come adulto, o per conto dei propri figli come minorenni) o assenso.
In genere abbiamo esaminato una breve descrizione clinica del medico referente su un potenziale soggetto di ricerca per determinare se il soggetto fosse appropriato per entrare nello studio. Ci siamo riservati il diritto di escludere casi chiaramente non correlati ai nostri interessi diretti di ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Compagni A, Logan M, Klein R, Adams RH. Control of skeletal patterning by ephrinB1-EphB interactions. Dev Cell. 2003 Aug;5(2):217-30. doi: 10.1016/s1534-5807(03)00198-9.
- Davy A, Aubin J, Soriano P. Ephrin-B1 forward and reverse signaling are required during mouse development. Genes Dev. 2004 Mar 1;18(5):572-83. doi: 10.1101/gad.1171704.
- Feldman GJ, Ward DE, Lajeunie-Renier E, Saavedra D, Robin NH, Proud V, Robb LJ, Der Kaloustian V, Carey JC, Cohen MM Jr, Cormier V, Munnich A, Zackai EH, Wilkie AO, Price RA, Muenke M. A novel phenotypic pattern in X-linked inheritance: craniofrontonasal syndrome maps to Xp22. Hum Mol Genet. 1997 Oct;6(11):1937-41. doi: 10.1093/hmg/6.11.1937.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999905029
- 05-HG-N029
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