En undersøgelse af CNTO 328 hos patienter med metastatisk hormonrefraktær prostatacancer

Dette er et fase 1 åbent, multicenter, ikke-randomiseret undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​kombinationen af ​​CNTO 328 og docetaxel hos patienter med metastatisk hormonrefraktær prostatacancer (HRPC). Berettigede patienter skal være >= 18 år, have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata og have dokumenteret metastatisk sygdom. Forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom er ikke tilladt. Undersøgelsen vil vare i cirka 26 måneder. Denne undersøgelse vil blive udført i 4 faser: 1. Screening (op til 4 uger): forståelse og underskrift af en informeret samtykkeformular, fysisk/neurologisk undersøgelse, et EKG, vitale stoffer vil blive kontrolleret, urinanalyse, en radiologisk vurdering, rutinemæssige blodprøver, studere blodprøver, en blodprøve af cirkulerende tumorceller, en blodprøve på testosteronniveau og en prostataspecifik antigen (PSA) prøve. Hvis resultaterne viser, at patienten kan være en del af undersøgelsen, vil patienten påbegynde indkøringsfasen. Hvis resultaterne af screeningen viser, at patienten ikke kan være en del af undersøgelsen, vil patienten ikke modtage docetaxel som en del af denne undersøgelse eller CNTO 328. Fra og med den første docetaxel-infusion vil patienten blive bedt om at tage prednison to gange dagligt , indtil slutningen af ​​cyklus 3. Efter cyklus 3 vil undersøgelseslægen beslutte, om og/eller hvornår prednisonen tages. Dexamethason vil være påkrævet 12 timer, 3 timer og 1 time før starten af ​​hver docetaxel-infusion gennem cyklus 3. Efter cyklus 3 vil undersøgelseslægen beslutte, hvordan dexamethasonen skal tages. Antiemetika (for at forhindre kvalme og opkastning) er også påkrævet. Forsøgslægen vil bestemme dosis, hvor ofte, og hvordan disse skal tages. I denne fase vil patienten kun modtage ét lægemiddel, enten docetaxel eller CNTO 328 afhængigt af den tildelte gruppe. Gruppe 1A, 2 og 3: Patienten vil få docetaxel 3 uger før den formelle undersøgelsesbehandling begynder. I løbet af de næste 2 uger vil patienten ikke modtage noget studielægemiddel, men vil gennemgå visse tests og procedurer. Gruppe 1B: Patienten vil få en CNTO 328-infusion 2 uger før den formelle undersøgelsesbehandling begynder. I løbet af den næste uge vil patienten ikke modtage noget studielægemiddel, men vil have visse tests og procedurer. 3. Cyklus 1 til 17 (14 cyklusser - op til 46 uger og med yderligere 3 cyklusser - op til 55 uger): Cyklus 1 til 17 er hver planlagt til at vare 3 uger. Alle behandlingsgrupper vil modtage en infusion af docetaxel i uge 1 i hver cyklus. CNTO 328-infusionen sker baseret på den behandlingsgruppe, som patienterne er tildelt. Gruppe 1A: Patienterne vil modtage en 6 mg/kg infusion af CNTO 328 hver anden uge, startende i uge 1, cyklus 1. Gruppe 1B: Patienterne vil modtage en 6 mg/kg infusion af CNTO 328 hver anden uge, startende to uger før cyklus 1. Gruppe 2: Patienterne vil modtage en 9 mg/kg infusion af CNTO 328 hver tredje uge, startende i uge 1, cyklus 1. Gruppe 3: Patienterne vil modtage en 12 mg/kg infusion af CNTO 328 hver tredje uge, startende i uge 1, cyklus 1. Den samlede mængde af CNTO 328 stiger for hver højere gruppe. Derfor vil gruppe 1A og 1B blive udfyldt før gruppe 2, og gruppe 2 vil blive udfyldt før gruppe 3. Dette gør det muligt at afprøve CNTO 328 på en mere sikker måde. Docetaxeldosis forbliver den samme for alle tre grupper. Patienter kan modtage op til 14 behandlingscyklusser, forudsat at der ikke er tegn på sygdomsprogression, herunder serum-PSA-progression eller uacceptabel toksicitet. Imidlertid vil patienter, der reagerer på behandling med mindst stabil sygdom (SD) efter 14 cyklusser, få lov til at modtage 3 yderligere behandlingscyklusser. Ud over lægemiddelbehandling vil patienter modtage andre tests og procedurer. De fleste af de test, der kræves, før undersøgelsesmedicin administreres, og gennem hele undersøgelsen, vil blive udført normalt under enhver behandling for prostatacancer. Disse tests og procedurer kan dog udføres oftere. Følgende er tests og procedurer: Rutinemæssige blodprøver; Undersøg blodprøver; Testosteron niveau prøve; PSA prøve; Cirkulerende tumorcelleblodprøve; Urinalyse; Fysisk undersøgelse/neurologisk undersøgelse; Vitale tegn; EKG (elektrokardiogram); Radiologiske undersøgelser 4. Opfølgning: Efter at patienter har afsluttet behandlingen, vil de have opfølgningsbesøg, herunder patienter, der afbryder behandlingen tidligt. Patienterne får dem 1, 2, 3 og 4 uger efter, at den sidste behandlingscyklus er afsluttet. Uge 4-besøget vil være "Afslutningsbesøget". Der vil være yderligere 3 besøg ved 12, 18 og 24 uger efter den sidste behandlingscyklus. Langtidsopfølgning: Uanset hvornår eller hvorfor patienterne forlader undersøgelsen, kan undersøgelsens læge eller sygeplejerske ringe til dem for at spørge om deres helbred og/eller se i deres journal hver 3. måned for at tjekke, hvordan de har det. De vil gøre dette i et år efter den sidste infusion af undersøgelsesmiddel. Patienterne behøver ikke at gå til studiecentret eller få foretaget nogen test. Studiecentret vil også spørge om enhver behandling, som patienten har modtaget, efter at de afsluttede deres deltagelse i undersøgelsen. Docetaxel 75 mg/m2 vil blive givet intravenøst ​​(i venen) en gang hver 3. uge i op til 17 tre ugers cyklusser. CNTO328 vil blive indgivet intravenøst ​​(i venen) over 2 timer i henhold til en af ​​følgende regimer: 6 milligram medicin pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) en gang hver anden uge; 9 mg/kg én gang hver 3. uge; og 12 mg/kg hver 3. uge i op til 17 tre ugers cyklusser.