Исследование CNTO 328 у пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком простаты

Это открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование фазы 1 безопасности и фармакокинетики комбинации CNTO 328 и доцетаксела у пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы (HRPC). Подходящие пациенты должны быть старше 18 лет, иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы и документально подтвержденное метастатическое заболевание. Предварительная химиотерапия по поводу метастатического заболевания не допускается. Исследование продлится примерно 26 месяцев. Это исследование будет проводиться в 4 этапа: 1. Скрининг (до 4 недель): понимание и подписание формы информированного согласия, физическое/неврологическое обследование, ЭКГ, проверка жизненно важных органов, анализ мочи, рентгенологическая оценка, обычные образцы крови, исследование образцов крови, образца крови циркулирующих опухолевых клеток, образца крови уровня тестостерона и образца специфического антигена простаты (PSA). Если результаты показывают, что пациент может быть частью исследования, пациент начнет вводную фазу. Если результаты скрининга показывают, что пациент не может быть частью исследования, пациент не будет получать доцетаксел в рамках этого исследования или CNTO 328. Начиная с первой инфузии доцетаксела, пациент должен будет принимать преднизолон два раза в день. , до конца цикла 3. После цикла 3 врач-исследователь решит, следует ли и/или когда принимать преднизолон. Дексаметазон потребуется за 12 часов, 3 часа и 1 час до начала каждой инфузии доцетаксела в цикле 3. После цикла 3 врач-исследователь решит, как будет приниматься дексаметазон. Также необходимы противорвотные средства (для предотвращения тошноты и рвоты). Врач-исследователь примет решение о дозе, частоте и способе их приема. 2. Вводная фаза (до 3 недель): термин вводная фаза описывает период времени до начала формального исследуемого лечения. На этом этапе пациент будет получать только один препарат, либо доцетаксел, либо CNTO 328, в зависимости от назначенной группы. Группы 1А, 2 и 3: пациенту будет дан доцетаксел за 3 недели до начала формального исследуемого лечения. В течение следующих 2 недель пациент не будет получать исследуемый препарат, но будет проходить определенные анализы и процедуры. Группа 1B: пациенту будет назначена инфузия CNTO 328 за 2 недели до начала формального исследуемого лечения. В течение следующей недели пациент не будет получать исследуемый препарат, но будет проходить определенные анализы и процедуры. 3. Циклы с 1 по 17 (14 циклов - до 46 недель и с дополнительными 3 циклами - до 55 недель): Планируется, что циклы с 1 по 17 будут иметь продолжительность 3 недели. Все группы лечения будут получать инфузию доцетаксела на 1-й неделе каждого цикла. Вливание CNTO 328 происходит в зависимости от группы лечения, к которой относятся пациенты. Группа 1A: пациенты будут получать инфузию 6 мг/кг CNTO 328 каждые две недели, начиная с 1-й недели, цикл 1. Группа 1B: пациенты будут получать инфузию 6 мг/кг CNTO 328 каждые две недели, начиная с двух недель до цикла 1. Группа 2: пациенты будут получать инфузию 9 мг/кг CNTO 328 каждые три недели, начиная с 1 недели, цикл 1. Группа 3: пациенты будут получать инфузию 12 мг/кг CNTO 328 каждые три недели, начиная с 1-й недели, цикл 1. Общее количество CNTO 328 увеличивается с каждой более высокой группой. Таким образом, группы 1А и 1В будут заполнены раньше, чем группа 2, а группа 2 будет заполнена раньше, чем группа 3. Это позволяет более безопасно тестировать CNTO 328. Доза доцетаксела остается одинаковой для всех трех групп. Пациенты могут получить до 14 циклов лечения при условии отсутствия признаков прогрессирования заболевания, включая прогрессирование уровня ПСА в сыворотке, или неприемлемой токсичности. Однако пациентам, ответившим на лечение по крайней мере со стабильным заболеванием (SD) после 14 циклов, будет разрешено пройти 3 дополнительных цикла лечения. Помимо медикаментозной терапии, пациенты будут получать другие анализы и процедуры. Большинство анализов, необходимых перед введением исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, обычно проводятся при любом лечении рака предстательной железы. Однако эти тесты и процедуры могут проводиться чаще. Ниже приведены тесты и процедуры: Обычные анализы крови; Изучить образцы крови; Образец уровня тестостерона; образец ПСА; Образец крови циркулирующих опухолевых клеток; анализ мочи; Медицинский осмотр/неврологическое обследование; Жизненно важные признаки; ЭКГ (электрокардиограмма); Рентгенологические исследования4. Последующее наблюдение: после того, как пациенты завершат лечение, они будут посещаться для последующего наблюдения, включая пациентов, прекративших лечение досрочно. Пациенты получат их через 1, 2, 3 и 4 недели после завершения последнего цикла лечения. Визит на 4-й неделе будет «завершением учебного визита». Будет еще 3 визита через 12, 18 и 24 недели после последнего цикла лечения. Долгосрочное наблюдение: независимо от того, когда и почему пациенты покидают исследование, врач-исследователь или медсестра могут позвонить им, чтобы узнать об их здоровье и/или просматривать их медицинские записи каждые 3 месяца, чтобы проверить, как они себя чувствуют. Они будут делать это в течение одного года после последней инфузии исследуемого препарата. Пациентам не нужно будет идти в исследовательский центр или сдавать какие-либо анализы. Исследовательский центр также спросит о каком-либо лечении, которое пациент получил после того, как завершил свое участие в исследовании. Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 будет вводиться внутривенно (в вену) один раз каждые 3 недели в течение до 17 трехнедельных циклов. CNTO328 будет вводиться внутривенно (в вену) в течение 2 часов по одной из следующих схем: 6 миллиграммов лекарства на килограмм массы тела (мг/кг) один раз каждые 2 недели; 9 мг/кг один раз каждые 3 недели; и 12 мг/кг каждые 3 недели до 17 трехнедельных циклов.