Une étude de CNTO 328 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones

Il s'agit d'une étude de phase 1 ouverte, multicentrique et non randomisée sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'association de CNTO 328 et de docétaxel chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-réfractaire (HRPC). Les patients éligibles doivent être âgés de plus de 18 ans, avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement et avoir une maladie métastatique documentée. Une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique n'est pas autorisée. L'étude durera environ 26 mois. Cette étude se déroulera en 4 phases : 1. Dépistage (jusqu'à 4 semaines) : compréhension et signature d'un formulaire de consentement éclairé, examen physique/neurologique, un ECG, les signes vitaux seront vérifiés, une analyse d'urine, une évaluation radiologique, des prélèvements sanguins de routine, étudier des échantillons de sang, un échantillon de sang de cellules tumorales circulantes, un échantillon de sang de niveau de testostérone et un échantillon d'antigène spécifique de la prostate (PSA). Si les résultats montrent que le patient peut faire partie de l'étude, le patient commencera la phase de rodage. Si les résultats du dépistage montrent que le patient ne peut pas faire partie de l'étude, le patient ne recevra pas de docétaxel dans le cadre de cette étude ou de CNTO 328. À partir de la première perfusion de docétaxel, le patient devra prendre de la prednisone deux fois par jour , jusqu'à la fin du cycle 3. Après le cycle 3, le médecin de l'étude décidera si et/ou quand la prednisone est prise. La dexaméthasone sera nécessaire 12 heures, 3 heures et 1 heure avant le début de chaque perfusion de docétaxel jusqu'au cycle 3. Après le cycle 3, le médecin de l'étude décidera comment la dexaméthasone sera prise. Des antiémétiques (pour prévenir les nausées et les vomissements) sont également nécessaires. Le médecin de l'étude décidera de la dose, de la fréquence et de la manière dont ils doivent être pris. Au cours de cette phase, le patient ne recevra qu'un seul médicament, soit du docétaxel, soit du CNTO 328 selon le groupe assigné. Groupes 1A, 2 et 3 : Le patient recevra du docétaxel 3 semaines avant le début du traitement formel de l'étude. Au cours des 2 prochaines semaines, le patient ne recevra aucun médicament à l'étude, mais subira certains tests et procédures. Groupe 1B : Le patient recevra une perfusion de CNTO 328 2 semaines avant le début du traitement formel de l'étude. Au cours de la semaine prochaine, le patient ne recevra aucun médicament à l'étude, mais subira certains tests et procédures. 3. Cycles 1 à 17 (14 cycles - jusqu'à 46 semaines et avec 3 cycles supplémentaires - jusqu'à 55 semaines) : Les cycles 1 à 17 sont chacun prévus pour durer 3 semaines. Tous les groupes de traitement recevront une perfusion de docétaxel la semaine 1 de chaque cycle. La perfusion CNTO 328 se produit en fonction du groupe de traitement auquel les patients sont affectés. Groupe 1A : Les patients recevront une perfusion de 6 mg/kg de CNTO 328 toutes les deux semaines, à partir de la semaine 1, cycle 1. Groupe 1B : les patients recevront une perfusion de 6 mg/kg de CNTO 328 toutes les deux semaines, en commençant deux semaines avant le cycle 1. Groupe 2 : les patients recevront une perfusion de 9 mg/kg de CNTO 328 toutes les trois semaines, en commençant la semaine 1, Cycle 1. Groupe 3 : Les patients recevront une perfusion de 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les trois semaines, à partir de la semaine 1, cycle 1. Le montant global de CNTO 328 augmente avec chaque groupe supérieur. Par conséquent, les groupes 1A et 1B seront pourvus avant le groupe 2, et le groupe 2 sera pourvu avant le groupe 3. Cela permet à CNTO 328 d'être testé de manière plus sûre. La dose de docétaxel reste la même pour les trois groupes. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 14 cycles de traitement à condition qu'il n'y ait aucun signe de progression de la maladie, y compris de progression du PSA sérique, ou de toxicité inacceptable. Cependant, les patients répondant au traitement avec au moins une maladie stable (SD) après 14 cycles seront autorisés à recevoir 3 cycles de traitement supplémentaires. En plus de la pharmacothérapie, les patients recevront d'autres tests et procédures. La plupart des tests requis avant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude seraient effectués normalement pendant tout traitement du cancer de la prostate. Cependant, ces tests et procédures peuvent être effectués plus souvent. Voici les tests et les procédures : Tests sanguins de routine ; Étudier des échantillons de sang ; Échantillon de niveau de testostérone ; échantillon PSA ; Échantillon de sang de cellules tumorales circulantes ; analyse d'urine; Examen physique/examen neurologique ; Signes vitaux; ECG (électrocardiogramme); Examens radiologiques4. Suivi : Une fois le traitement terminé, les patients auront des visites de suivi, y compris les patients qui interrompent le traitement plus tôt. Les patients les auront 1, 2, 3 et 4 semaines après la fin du cycle de traitement final. La visite de la semaine 4 sera la "visite de fin d'étude". Il y aura 3 autres visites à 12, 18 et 24 semaines après le dernier cycle de traitement. Suivi à long terme : Peu importe quand et pourquoi les patients quittent l'étude, le médecin ou l'infirmière de l'étude peut leur téléphoner pour s'enquérir de leur état de santé et/ou consulter leur dossier médical tous les 3 mois pour vérifier comment ils vont. Ils le feront pendant un an après la dernière perfusion du médicament à l'étude. Les patients n'auront pas besoin de se rendre au centre d'étude ou de subir des tests. Le centre d'étude posera également des questions sur tout traitement reçu par le patient après avoir terminé sa participation à l'étude. Le docétaxel 75 mg/m2 sera administré par voie intraveineuse (dans la veine) une fois toutes les 3 semaines pendant un maximum de 17 cycles de trois semaines. CNTO328 sera administré par voie intraveineuse (dans la veine) pendant 2 heures selon l'un des schémas suivants : 6 milligrammes de médicament par kilogramme de poids corporel (mg/kg) une fois toutes les 2 semaines ; 9 mg/kg une fois toutes les 3 semaines ; et 12 mg/kg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 17 cycles de trois semaines.