Um estudo de CNTO 328 em pacientes com câncer de próstata metastático refratário a hormônios

Este é um estudo de Fase 1 aberto, multicêntrico, não randomizado da segurança e farmacocinética da combinação de CNTO 328 e docetaxel em pacientes com câncer de próstata metastático refratário a hormônios (HRPC). Os pacientes elegíveis devem ter idade >= 18 anos, ter adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente e ter doença metastática documentada. A quimioterapia anterior para doença metastática não é permitida. O estudo durará aproximadamente 26 meses. Este estudo será realizado em 4 fases: 1. Triagem (até 4 semanas): compreensão e assinatura de um termo de consentimento informado, exame físico/neurológico, um ECG, serão verificados os sinais vitais, exame de urina, avaliação radiológica, amostras de sangue de rotina, estudar amostras de sangue, uma amostra de sangue de células tumorais circulantes, uma amostra de sangue de nível de testosterona e uma amostra de antígeno específico da próstata (PSA). Se os resultados mostrarem que o paciente pode fazer parte do estudo, o paciente iniciará a fase inicial. Se os resultados da triagem mostrarem que o paciente não pode fazer parte do estudo, o paciente não receberá docetaxel como parte deste estudo ou CNTO 328. A partir da primeira infusão de docetaxel, o paciente deverá tomar prednisona duas vezes ao dia , até o final do Ciclo 3. Após o Ciclo 3, o médico do estudo decidirá se e/ou quando a prednisona será tomada. A dexametasona será necessária 12 horas, 3 horas e 1 hora antes do início de cada infusão de docetaxel até o Ciclo 3. Após o Ciclo 3, o médico do estudo decidirá como a dexametasona será tomada. Antieméticos (para prevenir náuseas e vômitos) também são necessários. O médico do estudo decidirá a dose, com que frequência e como devem tomá-los 2. Fase inicial (até 3 semanas): O termo fase inicial descreve um período de tempo antes do início do tratamento formal do estudo. Durante esta fase, o paciente receberá apenas um medicamento, docetaxel ou CNTO 328, dependendo do grupo designado. Grupos 1A, 2 e 3: O paciente receberá docetaxel 3 semanas antes do início do tratamento formal do estudo. Durante as próximas 2 semanas, o paciente não receberá nenhum medicamento do estudo, mas será submetido a determinados testes e procedimentos. Grupo 1B: O paciente receberá uma infusão de CNTO 328 2 semanas antes do início do tratamento formal do estudo. Durante a próxima semana, o paciente não receberá nenhum medicamento do estudo, mas fará alguns exames e procedimentos. 3. Ciclos 1 a 17 (14 ciclos - até 46 semanas e com 3 ciclos adicionais - até 55 semanas):Ciclos 1 a 17 são planejados para ter 3 semanas de duração cada. Todos os grupos de tratamento receberão uma infusão de docetaxel na semana 1 de cada ciclo. A infusão de CNTO 328 ocorre com base no grupo de tratamento ao qual os pacientes são designados. Grupo 1A: Os pacientes receberão uma infusão de 6mg/kg de CNTO 328 a cada duas semanas, começando na semana 1, ciclo 1. Grupo 1B: Os pacientes receberão uma infusão de 6 mg/kg de CNTO 328 a cada duas semanas, começando duas semanas antes do ciclo 1. Grupo 2: Os pacientes receberão uma infusão de 9 mg/kg de CNTO 328 a cada três semanas, começando na semana 1, ciclo 1. Grupo 3: Os pacientes receberão uma infusão de 12mg/kg de CNTO 328 a cada três semanas, começando na semana 1, ciclo 1. A quantidade total de CNCO 328 aumenta com cada grupo superior. Portanto, o Grupo 1A e 1B serão preenchidos antes do Grupo 2 e o Grupo 2 será preenchido antes do Grupo 3. Isso permite que o CNCO 328 seja testado de maneira mais segura. A dose de docetaxel permanece a mesma para todos os três grupos. Os pacientes podem receber até 14 ciclos de tratamento, desde que não haja evidência de progressão da doença, incluindo progressão do PSA sérico ou toxicidade inaceitável. No entanto, os pacientes que respondem ao tratamento com pelo menos doença estável (SD) após 14 ciclos poderão receber 3 ciclos adicionais de tratamento. Além da terapia medicamentosa, os pacientes receberão outros exames e procedimentos. A maioria dos testes necessários antes da medicação do estudo ser administrada e ao longo do estudo seriam feitos normalmente durante qualquer tratamento para câncer de próstata. No entanto, esses testes e procedimentos podem ser feitos com mais frequência. Seguem os exames e procedimentos: Exames de sangue de rotina; Estudar amostras de sangue; Amostra de nível de testosterona; amostra de PSA; Amostra de sangue circulante de células tumorais; Urinálise; Exame físico/exame neurológico; Sinais vitais; ECG (eletrocardiograma); Exames radiológicos4. Acompanhamento: Depois que os pacientes concluírem o tratamento, eles terão consultas de acompanhamento, incluindo pacientes que interromperam o tratamento precocemente. Os pacientes os receberão 1, 2, 3 e 4 semanas após a conclusão do ciclo final de tratamento. A visita da Semana 4 será a "Visita de Fim de Estudo". Haverá mais 3 consultas às 12, 18 e 24 semanas após o ciclo final de tratamento. Acompanhamento de longo prazo: Não importa quando ou por que os pacientes saem do estudo, o médico ou enfermeiro do estudo pode telefonar para eles para perguntar sobre sua saúde e/ou consultar seus registros médicos a cada 3 meses para verificar como estão. Eles farão isso por um ano após a última infusão do medicamento do estudo. Os pacientes não precisarão ir ao centro de estudos ou realizar quaisquer exames. O centro de estudos também perguntará sobre qualquer tratamento que o paciente tenha recebido após a conclusão de sua participação no estudo. Docetaxel 75 mg/m2 será administrado por via intravenosa (na veia) uma vez a cada 3 semanas por até 17 ciclos de três semanas. CNTO328 será administrado por via intravenosa (na veia) durante 2 horas de acordo com um dos seguintes regimes: 6 miligramas de medicamento por quilograma de peso corporal (mg/kg) uma vez a cada 2 semanas; 9 mg/kg uma vez a cada 3 semanas; e 12 mg/kg a cada 3 semanas por até 17 ciclos de três semanas.