Eine Studie zu CNTO 328 bei Patienten mit metastasiertem hormonrefraktärem Prostatakrebs

Dies ist eine offene, multizentrische, nicht randomisierte Phase-1-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik der Kombination von CNTO 328 und Docetaxel bei Patienten mit metastasiertem hormonrefraktärem Prostatakrebs (HRPC). Geeignete Patienten müssen älter als 18 Jahre sein, ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben und eine dokumentierte metastatische Erkrankung haben. Eine vorherige Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung ist nicht zulässig. Die Studie wird etwa 26 Monate dauern. Diese Studie wird in 4 Phasen durchgeführt: 1. Screening (bis zu 4 Wochen): Verständnis und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, körperliche/neurologische Untersuchung, ein EKG, Überprüfung der Vitalwerte, Urinanalyse, radiologische Untersuchung, routinemäßige Blutproben, Untersuchen Sie Blutproben, eine Blutprobe aus zirkulierenden Tumorzellen, eine Testosteronspiegel-Blutprobe und eine Probe des Prostata-spezifischen Antigens (PSA). Wenn die Ergebnisse zeigen, dass der Patient an der Studie teilnehmen kann, beginnt für den Patienten die Einlaufphase. Wenn die Ergebnisse des Screenings zeigen, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen kann, erhält der Patient weder Docetaxel im Rahmen dieser Studie noch CNTO 328. Ab der ersten Docetaxel-Infusion muss der Patient zweimal täglich Prednison einnehmen , bis zum Ende von Zyklus 3. Nach Zyklus 3 entscheidet der Studienarzt, ob und/oder wann das Prednison eingenommen wird. Dexamethason ist 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor Beginn jeder Docetaxel-Infusion bis Zyklus 3 erforderlich. Nach Zyklus 3 entscheidet der Studienarzt, wie das Dexamethason eingenommen wird. Antiemetika (zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen) sind ebenfalls erforderlich. Der Studienarzt entscheidet über die Dosis, die Häufigkeit und die Art der Einnahme. 2. Einlaufphase (bis zu 3 Wochen): Der Begriff Einlaufphase beschreibt einen Zeitraum vor Beginn der formellen Studienbehandlung. Während dieser Phase erhält der Patient nur ein Medikament, je nach zugewiesener Gruppe entweder Docetaxel oder CNTO 328. Gruppen 1A, 2 und 3: Der Patient erhält Docetaxel 3 Wochen vor Beginn der offiziellen Studienbehandlung. Während der nächsten 2 Wochen erhält der Patient kein Studienmedikament, wird sich jedoch bestimmten Tests und Verfahren unterziehen. Gruppe 1B: Der Patient erhält 2 Wochen vor Beginn der offiziellen Studienbehandlung eine CNTO 328-Infusion. In der nächsten Woche wird der Patient kein Studienmedikament erhalten, sich aber bestimmten Tests und Verfahren unterziehen. 3. Zyklen 1 bis 17 (14 Zyklen – bis zu 46 Wochen und mit zusätzlichen 3 Zyklen – bis zu 55 Wochen): Die Zyklen 1 bis 17 sind jeweils auf eine Länge von 3 Wochen ausgelegt. Alle Behandlungsgruppen erhalten in Woche 1 jedes Zyklus eine Docetaxel-Infusion. Die CNTO 328-Infusion erfolgt basierend auf der Behandlungsgruppe, der die Patienten zugeordnet werden. Gruppe 1A: Die Patienten erhalten alle zwei Wochen eine Infusion von 6 mg/kg CNTO 328, beginnend in Woche 1, Zyklus 1. Gruppe 1B: Die Patienten erhalten alle zwei Wochen eine Infusion von 6 mg/kg CNTO 328, beginnend zwei Wochen vor Zyklus 1. Gruppe 2: Die Patienten erhalten alle drei Wochen eine Infusion von 9 mg/kg CNTO 328, beginnend in Woche 1. Zyklus 1. Gruppe 3: Die Patienten erhalten alle drei Wochen eine Infusion von 12 mg/kg CNTO 328, beginnend in Woche 1, Zyklus 1. Die Gesamtmenge an CNTO 328 erhöht sich mit jeder höheren Gruppe. Daher werden Gruppe 1A und 1B vor Gruppe 2 und Gruppe 2 vor Gruppe 3 besetzt. Dadurch kann CNTO 328 sicherer getestet werden. Die Docetaxel-Dosis bleibt für alle drei Gruppen gleich. Patienten können bis zu 14 Behandlungszyklen erhalten, sofern keine Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit, einschließlich eines Fortschreitens des Serum-PSA, oder eine inakzeptable Toxizität vorliegen. Allerdings dürfen Patienten, die nach 14 Zyklen mit mindestens einer stabilen Erkrankung (SD) auf die Behandlung ansprechen, drei weitere Behandlungszyklen erhalten. Zusätzlich zur medikamentösen Therapie erhalten die Patienten weitere Tests und Verfahren. Die meisten Tests, die vor der Verabreichung der Studienmedikation und während der gesamten Studie erforderlich sind, werden normalerweise während jeder Behandlung von Prostatakrebs durchgeführt. Diese Tests und Verfahren können jedoch häufiger durchgeführt werden. Im Folgenden sind die Tests und Verfahren aufgeführt: Routinemäßige Blutuntersuchungen; Blutproben untersuchen; Probe des Testosteronspiegels; PSA-Probe; Blutprobe aus zirkulierenden Tumorzellen; Urinanalyse; Körperliche Untersuchung/neurologische Untersuchung; Vitalfunktionen; EKG (Elektrokardiogramm); Radiologische Tests4. Nachuntersuchung: Nachdem die Patienten die Behandlung abgeschlossen haben, werden Nachuntersuchungen durchgeführt, auch bei Patienten, die die Behandlung vorzeitig abbrechen. Die Patienten erhalten sie 1, 2, 3 und 4 Wochen nach Abschluss des letzten Behandlungszyklus. Der Besuch in Woche 4 wird der „Besuch am Ende des Studiums“ sein. 12, 18 und 24 Wochen nach dem letzten Behandlungszyklus finden drei weitere Besuche statt. Langfristige Nachbeobachtung: Unabhängig davon, wann oder warum die Patienten die Studie verlassen, kann der Prüfarzt oder die Krankenschwester sie alle drei Monate anrufen, um Fragen zu ihrem Gesundheitszustand zu stellen und/oder ihre Krankenakten einzusehen, um zu überprüfen, wie es ihnen geht. Sie werden dies ein Jahr lang nach der letzten Infusion des Studienmedikaments tun. Die Patienten müssen nicht zum Studienzentrum gehen oder irgendwelche Tests durchführen lassen. Das Studienzentrum wird außerdem Fragen zu etwaigen Behandlungen stellen, die der Patient nach Abschluss seiner Teilnahme an der Studie erhalten hat. Docetaxel 75 mg/m2 wird alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 17 dreiwöchigen Zyklen intravenös (in die Vene) verabreicht. CNTO328 wird über 2 Stunden intravenös (in die Vene) nach einem der folgenden Schemata verabreicht: 6 Milligramm Medikament pro Kilogramm Körpergewicht (mg/kg) einmal alle 2 Wochen; 9 mg/kg einmal alle 3 Wochen; und 12 mg/kg alle 3 Wochen über bis zu 17 dreiwöchige Zyklen.