Uno studio su CNTO 328 in pazienti con cancro alla prostata metastatico refrattario agli ormoni

Questo è uno studio di fase 1 in aperto, multicentrico, non randomizzato sulla sicurezza e la farmacocinetica della combinazione di CNTO 328 e docetaxel in pazienti con carcinoma della prostata metastatico refrattario agli ormoni (HRPC). I pazienti eleggibili devono avere un'età >= 18 anni, avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente e avere una malattia metastatica documentata. Non è consentita una precedente chemioterapia per la malattia metastatica. Lo studio durerà per circa 26 mesi. Questo studio sarà condotto in 4 fasi: 1. Screening (fino a 4 settimane): comprensione e firma di un modulo di consenso informato, esame fisico/neurologico, ECG, saranno controllati i parametri vitali, analisi delle urine, valutazione radiologica, prelievi di sangue di routine, studiare campioni di sangue, un campione di sangue di cellule tumorali circolanti, un campione di sangue a livello di testosterone e un campione di antigene prostatico specifico (PSA). Se i risultati mostrano che il paziente può far parte dello studio, il paziente inizierà la fase di rodaggio. Se i risultati dello screening mostrano che il paziente non può far parte dello studio, il paziente non riceverà docetaxel come parte di questo studio o CNTO 328. A partire dalla prima infusione di docetaxel, il paziente dovrà assumere prednisone due volte al giorno , fino alla fine del ciclo 3. Dopo il Ciclo 3, il medico dello studio deciderà se e/o quando assumere il prednisone. Il desametasone sarà richiesto 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'inizio di ogni infusione di docetaxel durante il Ciclo 3. Dopo il Ciclo 3, il medico dello studio deciderà come assumere il desametasone. Sono richiesti anche antiemetici (per prevenire nausea e vomito). Il medico dello studio deciderà la dose, la frequenza e la modalità di assunzione. 2. Fase di run-in (fino a 3 settimane): il termine fase di run-in descrive un periodo di tempo prima dell'inizio del trattamento formale dello studio. Durante questa fase, il paziente riceverà un solo farmaco, docetaxel o CNTO 328 a seconda del gruppo assegnato. Gruppi 1A, 2 e 3: al paziente verrà somministrato docetaxel 3 settimane prima dell'inizio del trattamento formale dello studio. Durante le prossime 2 settimane il paziente non riceverà alcun farmaco in studio, ma sarà sottoposto a determinati test e procedure. Gruppo 1B: al paziente verrà somministrata un'infusione di CNTO 328 2 settimane prima dell'inizio del trattamento formale dello studio. Durante la prossima settimana il paziente non riceverà alcun farmaco in studio, ma sarà sottoposto a determinati test e procedure. 3. Cicli da 1 a 17 (14 cicli - fino a 46 settimane e con ulteriori 3 cicli - fino a 55 settimane): i cicli da 1 a 17 sono pianificati per una durata di 3 settimane ciascuno. Tutti i gruppi di trattamento riceveranno un'infusione di docetaxel alla settimana 1 di ogni ciclo. L'infusione di CNTO 328 avviene in base al gruppo di trattamento a cui sono assegnati i pazienti. Gruppo 1A: i pazienti riceveranno un'infusione di 6 mg/kg di CNTO 328 ogni due settimane, a partire dalla settimana 1, ciclo 1. Gruppo 1B: i pazienti riceveranno un'infusione di 6 mg/kg di CNTO 328 ogni due settimane, a partire da due settimane prima del ciclo 1.Gruppo 2: i pazienti riceveranno un'infusione di 9 mg/kg di CNTO 328 ogni tre settimane, a partire dalla settimana 1, ciclo 1. Gruppo 3: i pazienti riceveranno un'infusione di 12 mg/kg di CNTO 328 ogni tre settimane, a partire dalla settimana 1, ciclo 1. L'importo complessivo di CNTO 328 aumenta con ogni gruppo superiore. Pertanto, i gruppi 1A e 1B verranno compilati prima del gruppo 2 e il gruppo 2 verrà compilato prima del gruppo 3. Ciò consente di testare CNTO 328 in modo più sicuro. La dose di docetaxel rimane la stessa per tutti e tre i gruppi. I pazienti possono ricevere fino a 14 cicli di trattamento a condizione che non vi sia evidenza di progressione della malattia, inclusa la progressione del PSA sierico o tossicità inaccettabile. Tuttavia, i pazienti che rispondono al trattamento con malattia almeno stabile (SD) dopo 14 cicli potranno ricevere 3 cicli aggiuntivi di trattamento. Oltre alla terapia farmacologica, i pazienti riceveranno altri test e procedure. La maggior parte dei test richiesti prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio verrebbero eseguiti normalmente durante qualsiasi trattamento per il cancro alla prostata. Tuttavia, questi test e procedure possono essere eseguiti più spesso. Di seguito sono riportati i test e le procedure: esami del sangue di routine; Studiare i campioni di sangue; Campione a livello di testosterone; campione PSA; Campione di sangue di cellule tumorali circolanti; Analisi delle urine; Esame fisico/esame neurologico; Segni vitali; ECG (elettrocardiogramma); Esami radiologici4. Follow-up: dopo che i pazienti hanno completato il trattamento, avranno visite di follow-up, inclusi i pazienti che interrompono il trattamento in anticipo. I pazienti li avranno 1, 2, 3 e 4 settimane dopo il completamento del ciclo di trattamento finale. La visita della Settimana 4 sarà la "Visita di fine studio". Ci saranno altre 3 visite a 12, 18 e 24 settimane dopo il ciclo di trattamento finale. Follow-up a lungo termine: indipendentemente dal momento o dal motivo per cui i pazienti lasciano lo studio, il medico o l'infermiere dello studio può telefonare loro per chiedere informazioni sulla loro salute e/o esaminare le loro cartelle cliniche ogni 3 mesi per verificare come stanno. Lo faranno per un anno dopo l'ultima infusione del farmaco in studio. I pazienti non avranno bisogno di recarsi presso il centro studi o di sottoporsi a test. Il centro studi chiederà inoltre informazioni su qualsiasi trattamento ricevuto dal paziente dopo aver completato la sua partecipazione allo studio. Docetaxel 75 mg/m2 verrà somministrato per via endovenosa (nella vena) una volta ogni 3 settimane per un massimo di 17 cicli di tre settimane. CNTO328 verrà somministrato per via endovenosa (nella vena) nell'arco di 2 ore secondo uno dei seguenti regimi: 6 milligrammi di farmaco per chilogrammo di peso corporeo (mg/kg) una volta ogni 2 settimane; 9 mg/kg una volta ogni 3 settimane; e 12 mg/kg ogni 3 settimane per un massimo di 17 cicli di tre settimane.