Un estudio de CNTO 328 en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas metastásico

Este es un estudio de Fase 1 abierto, multicéntrico, no aleatorizado de la seguridad y la farmacocinética de la combinación de CNTO 328 y docetaxel en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas metastásico (HRPC). Los pacientes elegibles deben tener una edad >= 18 años, tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente y tener enfermedad metastásica documentada. No se permite la quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. El estudio durará aproximadamente 26 meses. Este estudio se llevará a cabo en 4 fases: 1. Detección (hasta 4 semanas): comprensión y firma de un formulario de consentimiento informado, examen físico/neurológico, un ECG, se controlarán los signos vitales, análisis de orina, una evaluación radiológica, muestras de sangre de rutina, estudiar muestras de sangre, una muestra de sangre de células tumorales circulantes, una muestra de sangre de nivel de testosterona y una muestra de antígeno prostático específico (PSA). Si los resultados muestran que el paciente puede ser parte del estudio, el paciente comenzará la fase inicial. Si los resultados de la evaluación muestran que el paciente no puede participar en el estudio, no recibirá docetaxel como parte de este estudio ni CNTO 328. A partir de la primera infusión de docetaxel, el paciente deberá tomar prednisona dos veces al día. , hasta el final del Ciclo 3. Después del Ciclo 3, el médico del estudio decidirá si se toma la prednisona y/o cuándo. Se requerirá dexametasona 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de cada infusión de docetaxel hasta el Ciclo 3. Después del Ciclo 3, el médico del estudio decidirá cómo se tomará la dexametasona. También se requieren antieméticos (para prevenir las náuseas y los vómitos). El médico del estudio decidirá la dosis, la frecuencia y la forma en que estos deben tomarlos. 2. Fase de preinclusión (hasta 3 semanas): el término fase de preinclusión describe un período de tiempo antes del inicio del tratamiento formal del estudio. Durante esta fase, el paciente recibirá un solo fármaco, ya sea docetaxel o CNTO 328 según el grupo asignado. Grupos 1A, 2 y 3: El paciente recibirá docetaxel 3 semanas antes de que comience el tratamiento formal del estudio. Durante las próximas 2 semanas el paciente no recibirá ningún fármaco del estudio, pero se someterá a determinadas pruebas y procedimientos. Grupo 1B: El paciente recibirá una infusión de CNTO 328 2 semanas antes de que comience el tratamiento formal del estudio. Durante la próxima semana el paciente no recibirá ningún fármaco del estudio, pero se le realizarán determinadas pruebas y procedimientos. 3. Ciclos 1 a 17 (14 ciclos - hasta 46 semanas y con 3 ciclos adicionales - hasta 55 semanas): Cada uno de los ciclos 1 a 17 está planificado para tener 3 semanas de duración. Todos los grupos de tratamiento recibirán una infusión de docetaxel en la semana 1 de cada ciclo. La infusión de CNTO 328 se produce en función del grupo de tratamiento al que se asignan los pacientes. Grupo 1A: los pacientes recibirán una infusión de 6 mg/kg de CNTO 328 cada dos semanas, a partir de la semana 1, ciclo 1. Grupo 1B: Los pacientes recibirán una infusión de 6 mg/kg de CNTO 328 cada dos semanas, comenzando dos semanas antes del ciclo 1. Grupo 2: Los pacientes recibirán una infusión de 9 mg/kg de CNTO 328 cada tres semanas, comenzando en la semana 1, ciclo 1. Grupo 3: Los pacientes recibirán una infusión de 12 mg/kg de CNTO 328 cada tres semanas, a partir de la semana 1, ciclo 1. La cantidad total de CNTO 328 aumenta con cada grupo superior. Por lo tanto, el Grupo 1A y 1B se completarán antes que el Grupo 2, y el Grupo 2 se completará antes que el Grupo 3. Esto permite probar CNTO 328 de una manera más segura. La dosis de docetaxel sigue siendo la misma para los tres grupos. Los pacientes pueden recibir hasta 14 ciclos de tratamiento siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad, incluida la progresión del PSA sérico, o toxicidad inaceptable. Sin embargo, los pacientes que respondan al tratamiento con al menos enfermedad estable (SD) después de 14 ciclos podrán recibir 3 ciclos adicionales de tratamiento. Además de la terapia con medicamentos, los pacientes recibirán otras pruebas y procedimientos. La mayoría de las pruebas requeridas antes de administrar el medicamento del estudio y durante todo el estudio se realizarían normalmente durante cualquier tratamiento para el cáncer de próstata. Sin embargo, es posible que estas pruebas y procedimientos se realicen con mayor frecuencia. Las siguientes son las pruebas y procedimientos: Análisis de sangre de rutina; Estudiar muestras de sangre; Muestra de nivel de testosterona; muestra de PSA; muestra de sangre de células tumorales circulantes; análisis de orina; Examen físico/examen neurológico; Signos vitales; ECG (electrocardiograma); Pruebas radiológicas4. Seguimiento: Después de que los pacientes completen el tratamiento, tendrán visitas de seguimiento, incluidos los pacientes que interrumpieron el tratamiento antes de tiempo. Los pacientes los tendrán 1, 2, 3 y 4 semanas después de que se complete el último ciclo de tratamiento. La visita de la semana 4 será la "Visita de fin de estudio". Habrá 3 visitas más a las 12, 18 y 24 semanas después del último ciclo de tratamiento. Seguimiento a largo plazo: no importa cuándo o por qué los pacientes abandonan el estudio, el médico o la enfermera del estudio pueden llamarlos por teléfono para preguntarles sobre su salud y/o consultar sus registros médicos cada 3 meses para verificar cómo están. Harán esto durante un año después de la última infusión del fármaco del estudio. Los pacientes no necesitarán ir al centro de estudio ni realizarse ninguna prueba. El centro del estudio también preguntará sobre cualquier tratamiento que haya recibido el paciente después de completar su participación en el estudio. Docetaxel 75 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (en la vena) una vez cada 3 semanas durante un máximo de 17 ciclos de tres semanas. CNTO328 se administrará por vía intravenosa (en la vena) durante 2 horas según uno de los siguientes regímenes: 6 miligramos de medicamento por kilogramo de peso corporal (mg/kg) una vez cada 2 semanas; 9 mg/kg una vez cada 3 semanas; y 12 mg/kg cada 3 semanas durante hasta 17 ciclos de tres semanas.