Een studie van CNTO 328 bij patiënten met gemetastaseerde hormoon-refractaire prostaatkanker

Dit is een fase 1 open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van de combinatie van CNTO 328 en docetaxel bij patiënten met uitgezaaide hormoon-refractaire prostaatkanker (HRPC). Geschikte patiënten moeten >= 18 jaar zijn, een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben en een gedocumenteerde metastatische ziekte hebben. Voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan. De studie zal ongeveer 26 maanden duren. Dit onderzoek wordt uitgevoerd in 4 fasen: 1. Screening (tot 4 weken): begrijpen en ondertekenen van een geïnformeerd toestemmingsformulier, lichamelijk/neurologisch onderzoek, een ECG, vitale functies worden gecontroleerd, urineonderzoek, een radiologisch onderzoek, routinematige bloedafnames, bestudeer bloedmonsters, een circulerend tumorcelbloedmonster, een bloedmonster op testosteronniveau en een prostaatspecifiek antigeen (PSA) -monster. Als uit de resultaten blijkt dat de patiënt deel kan uitmaken van het onderzoek, begint de patiënt aan de inloopfase. Als uit de resultaten van de screening blijkt dat de patiënt niet kan deelnemen aan de studie, zal de patiënt geen docetaxel krijgen als onderdeel van deze studie of CNTO 328. Vanaf het eerste infuus met docetaxel moet de patiënt tweemaal daags prednison innemen , tot het einde van cyclus 3. Na cyclus 3 beslist de onderzoeksarts of en/of wanneer de prednison wordt ingenomen. Dexamethason is nodig 12 uur, 3 uur en 1 uur voor de start van elke docetaxel-infusie tot en met cyclus 3. Na cyclus 3 zal de onderzoeksarts beslissen hoe dexamethason zal worden ingenomen. Anti-emetica (om misselijkheid en braken te voorkomen) zijn ook vereist. De onderzoeksarts bepaalt de dosis, hoe vaak en hoe deze ze moeten innemen. 2. Inloopfase (tot 3 weken): De term inloopfase beschrijft een periode vóór de start van de formele onderzoeksbehandeling. Tijdens deze fase krijgt de patiënt slechts één geneesmiddel, docetaxel of CNTO 328, afhankelijk van de toegewezen groep. Groepen 1A, 2 en 3: De patiënt krijgt docetaxel 3 weken voordat de formele studiebehandeling begint. Gedurende de volgende 2 weken krijgt de patiënt geen onderzoeksgeneesmiddel, maar zal hij bepaalde tests en procedures ondergaan. Groep 1B: De patiënt krijgt een CNTO 328-infuus 2 weken voordat de formele onderzoeksbehandeling begint. Gedurende de volgende week krijgt de patiënt geen onderzoeksgeneesmiddel, maar zal hij bepaalde tests en procedures ondergaan. 3. Cycli 1 tot en met 17 (14 cycli - tot 46 weken en met extra 3 cycli - tot 55 weken): Cycli 1 tot en met 17 zijn elk gepland om 3 weken te duren. Alle behandelingsgroepen krijgen in week 1 van elke cyclus een docetaxel-infuus. De CNTO 328-infusie vindt plaats op basis van de behandelingsgroep waaraan de patiënten zijn toegewezen. Groep 1A: Patiënten krijgen elke twee weken een infuus van 6 mg/kg CNTO 328, te beginnen in week 1, cyclus 1. Groep 1B: Patiënten krijgen om de twee weken een infuus van 6 mg/kg CNTO 328, te beginnen twee weken vóór cyclus 1. Groep 2: Patiënten krijgen om de drie weken een infuus van 9 mg/kg CNTO 328, te beginnen in week 1, cyclus 1. Groep 3: Patiënten krijgen elke drie weken een infuus van 12 mg/kg CNTO 328, te beginnen in week 1, cyclus 1. Het totale bedrag van CNTO 328 stijgt met elke hogere groep. Daarom zullen Groep 1A en 1B vóór Groep 2 worden gevuld en zal Groep 2 vóór Groep 3 worden gevuld. Hierdoor kan CNTO 328 op een veiligere manier getest worden. De dosis docetaxel blijft voor alle drie de groepen hetzelfde. Patiënten kunnen maximaal 14 behandelingscycli krijgen, op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie, waaronder serum PSA-progressie, of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die na 14 cycli op de behandeling reageren met ten minste stabiele ziekte (SD) mogen echter 3 extra behandelingscycli krijgen. Naast medicamenteuze therapie zullen patiënten andere tests en procedures ondergaan. De meeste tests die nodig zijn voordat de studiemedicatie wordt toegediend en gedurende de hele studie, zouden normaal worden uitgevoerd tijdens elke behandeling voor prostaatkanker. Deze tests en procedures kunnen echter vaker worden uitgevoerd. Hieronder volgen de tests en procedures: Routinematige bloedtesten; Bestudeer bloedmonsters; Monster van testosteronniveau; PSA-monster; Circulerend tumorcelbloedmonster; Urineonderzoek; Lichamelijk onderzoek/neurologisch onderzoek; Vitale functies; ECG (elektrocardiogram); Radiologische tests4. Follow-up: Nadat patiënten de behandeling hebben voltooid, zullen ze follow-upbezoeken krijgen, ook bij patiënten die de behandeling voortijdig beëindigen. De patiënten krijgen ze 1, 2, 3 en 4 weken nadat de laatste behandelingscyclus is voltooid. Het bezoek van week 4 is het "einde studiebezoek". Er zijn nog 3 bezoeken op 12, 18 en 24 weken na de laatste behandelingscyclus. Langdurige follow-up: Ongeacht wanneer of waarom de patiënten het onderzoek verlaten, de onderzoeksarts of -verpleegkundige kan hen elke 3 maanden bellen om naar hun gezondheid te vragen en/of hun medische dossiers in te zien om te controleren hoe het met hen gaat. Ze doen dit gedurende een jaar na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten hoeven niet naar het studiecentrum te gaan of testen te laten uitvoeren. Het onderzoekscentrum zal ook vragen stellen over eventuele behandelingen die de patiënt heeft ondergaan nadat zij hun deelname aan het onderzoek hebben voltooid. Docetaxel 75 mg/m2 wordt eenmaal per 3 weken intraveneus (in de ader) toegediend gedurende maximaal 17 cycli van drie weken. CNTO328 wordt gedurende 2 uur intraveneus (in de ader) toegediend volgens een van de volgende schema's: 6 milligram medicatie per kilogram lichaamsgewicht (mg/kg) eenmaal per 2 weken; 9 mg/kg eenmaal per 3 weken; en 12 mg/kg elke 3 weken gedurende maximaal 17 cycli van drie weken.