Tutkimus CNTO 328:sta potilailla, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä

Tämä on faasin 1 avoin, monikeskustutkimus, joka koskee CNTO 328:n ja dosetakselin yhdistelmän turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on metastaattinen hormonirefractory eturauhassyöpä (HRPC). Tukikelpoisten potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, heillä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ja heillä on dokumentoitu metastaattinen sairaus. Aiempi kemoterapia metastaattisen taudin vuoksi ei ole sallittua. Tutkimus kestää noin 26 kuukautta. Tämä tutkimus suoritetaan 4 vaiheessa: 1. Seulonta (enintään 4 viikkoa): tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen, fyysinen/neurologinen tutkimus, EKG, elintoimintojen tarkastus, virtsaanalyysi, radiologinen arviointi, rutiiniverinäytteet, tutkia verinäytteitä, kiertävien kasvainsolujen verinäytettä, testosteronitason verinäytettä ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) näytettä. Jos tulokset osoittavat, että potilas voi olla mukana tutkimuksessa, potilas aloittaa sisäänajovaiheen. Jos seulonnan tulokset osoittavat, että potilas ei voi osallistua tutkimukseen, potilas ei saa dosetakselia osana tätä tutkimusta tai CNTO 328:aa. Ensimmäisestä dosetakseli-infuusiosta alkaen potilaan on otettava prednisonia kahdesti päivässä , syklin 3 loppuun asti. Jakson 3 jälkeen tutkimuslääkäri päättää, otetaanko prednisonia ja/tai milloin. Deksametasonia tarvitaan 12 tuntia, 3 tuntia ja 1 tunti ennen jokaisen dosetakseli-infuusion aloittamista syklin 3 kautta. Jakson 3 jälkeen tutkimuslääkäri päättää, miten deksametasoni otetaan. Pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi tarvitaan myös antiemeettejä. Tutkimuslääkäri päättää annoksen, kuinka usein ja miten niitä tulee ottaa. 2. Aloitusvaihe (enintään 3 viikkoa): Termi sisäänajovaihe kuvaa ajanjaksoa ennen muodollisen tutkimushoidon aloittamista. Tämän vaiheen aikana potilas saa vain yhtä lääkettä, joko dosetakselia tai CNTO 328:aa määrätystä ryhmästä riippuen. Ryhmät 1A, 2 ja 3: Potilaalle annetaan dosetakselia 3 viikkoa ennen muodollisen tutkimushoidon aloittamista. Seuraavien 2 viikon aikana potilas ei saa mitään tutkimuslääkettä, mutta hänelle tehdään tietyt testit ja toimenpiteet. Ryhmä 1B: Potilaalle annetaan CNTO 328 -infuusio 2 viikkoa ennen muodollisen tutkimushoidon aloittamista. Seuraavan viikon aikana potilas ei saa tutkimuslääkettä, mutta hänelle tehdään tietyt testit ja toimenpiteet. 3. Syklit 1 - 17 (14 sykliä - 46 viikkoon asti ja 3 lisäsyklillä - 55 viikkoon asti): Syklit 1 - 17 suunnitellaan kumpikin 3 viikon pituiseksi. Kaikki hoitoryhmät saavat dosetakselin infuusion jokaisen syklin viikolla 1. CNTO 328 -infuusio tapahtuu sen hoitoryhmän perusteella, johon potilaat on määrätty. Ryhmä 1A: Potilaat saavat 6 mg/kg CNTO 328 -infuusion kahden viikon välein alkaen viikosta 1, sykli 1. Ryhmä 1B: Potilaat saavat 6 mg/kg CNTO 328 -infuusion kahden viikon välein alkaen kaksi viikkoa ennen sykliä 1. Ryhmä 2: Potilaat saavat 9 mg/kg CNTO 328 -infuusion joka kolmas viikko alkaen viikosta 1, sykli 1. Ryhmä 3: Potilaat saavat 12 mg/kg CNTO 328 -infuusion kolmen viikon välein alkaen viikosta 1, sykli 1. CNTO 328:n kokonaismäärä kasvaa jokaisen korkeamman ryhmän myötä. Siksi ryhmät 1A ja 1B täytetään ennen ryhmää 2 ja ryhmä 2 ennen ryhmää 3. Tämä mahdollistaa CNTO 328:n testaamisen turvallisemmalla tavalla. Doketakseliannos pysyy samana kaikissa kolmessa ryhmässä. Potilaat voivat saada jopa 14 hoitojaksoa, mikäli ei ole näyttöä taudin etenemisestä, mukaan lukien seerumin PSA:n eteneminen, tai ei-hyväksyttävistä toksisuudesta. Potilaat, jotka reagoivat hoitoon vähintään stabiililla sairaudella (SD) 14 syklin jälkeen, saavat kuitenkin saada 3 lisähoitojaksoa. Lääkehoidon lisäksi potilaat saavat muita testejä ja toimenpiteitä. Suurin osa kokeista, jotka vaaditaan ennen tutkimuslääkityksen antamista ja koko tutkimuksen ajan, tehdään normaalisti minkä tahansa eturauhassyövän hoidon aikana. Näitä testejä ja menettelyjä voidaan kuitenkin tehdä useammin. Seuraavat ovat testit ja menettelyt: Rutiininomaiset verikokeet; Tutkia verinäytteitä; Testosteronitason näyte; PSA-näyte; Kiertävän kasvainsolun verinäyte; virtsan analyysi; Fyysinen tentti/neurologinen tentti; Elonmerkit; EKG (sähkökardiogrammi); Radiologiset testit 4. Seuranta: Kun potilaat ovat saaneet hoidon loppuun, heillä on seurantakäyntejä, mukaan lukien potilaat, jotka lopettavat hoidon aikaisin. Potilaat saavat ne 1, 2, 3 ja 4 viikon kuluttua viimeisen hoitojakson päättymisestä. Viikon 4 vierailu on "Oppimisvierailun loppu". On vielä 3 käyntiä 12, 18 ja 24 viikon kuluttua viimeisen hoitojakson jälkeen. Pitkäaikainen seuranta: Riippumatta siitä, milloin tai miksi potilaat lähtevät tutkimuksesta, tutkimuslääkäri tai sairaanhoitaja voi soittaa heille kysyäkseen heidän terveydestään ja/tai katsoakseen heidän potilastietojaan kolmen kuukauden välein tarkistaakseen, kuinka he voivat. He tekevät tämän vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen. Potilaiden ei tarvitse mennä tutkimuskeskukseen eikä tehdä mitään testejä. Tutkimuskeskus kysyy myös mahdollisista hoidoista, joita potilas on saanut tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Docetaxel 75 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (laskimoon) 3 viikon välein enintään 17 kolmen viikon syklin ajan. CNTO328 annetaan suonensisäisesti (laskimoon) 2 tunnin aikana jollakin seuraavista hoito-ohjelmista: 6 milligrammaa lääkettä painokiloa kohden (mg/kg) kerran kahdessa viikossa; 9 mg/kg kerran 3 viikossa; ja 12 mg/kg joka 3. viikko enintään 17 kolmen viikon syklin ajan.