En undersøgelse af Ocrelizumab sammenlignet med placebo hos patienter med aktiv reumatoid arthritis, der fortsætter methotrexatbehandling (STAGE) (STAGE)

Placebo komparator: Placebo × 2 IV + MTX

Deltagerne modtog to intravenøse (IV) infusioner, der matchede placebo til ocrelizumab på dag 1 og dag 15. Et gentaget kursus blev administreret i uge 24 og 26. Methotrexat 7,5-25 milligram (mg) blev administreret ugentligt.

Medicin: Methotrexat

Methotrexat-tablet blev indgivet oralt i en dosis på 7,5-25 mg

Medicin: Placebo

Matchende placebo til ocrelizumab blev administreret via IV-infusion

Eksperimentel: Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX

Deltagerne modtog to IV-infusioner af ocrelizumab 200 mg på dag 1 og dag 15. Et gentaget kursus blev administreret i uge 24 og 26. Methotrexat 7,5-25 mg blev administreret ugentligt.

Medicin: Methotrexat

Methotrexat-tablet blev indgivet oralt i en dosis på 7,5-25 mg

Medicin: ocrelizumab

Ocrelizumab blev administreret via IV infusion i en dosis specificeret i armbeskrivelsen

Placebo komparator: Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX

Deltagerne modtog to IV-infusioner af ocrelizumab 500 mg på dag 1 og dag 15. Et gentaget kursus blev administreret i uge 24 og 26. Methotrexat 7,5-25 mg blev administreret ugentligt.

Medicin: Methotrexat

Methotrexat-tablet blev indgivet oralt i en dosis på 7,5-25 mg

Medicin: ocrelizumab

Ocrelizumab blev administreret via IV infusion i en dosis specificeret i armbeskrivelsen

Procentdel af deltagere med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar i uge 24

ACR20 er defineret som henholdsvis 20 procent forbedring i: a) antal hævede led (SJC) og antal af ømme led (TJC) og b) Tre af følgende 5 vurderinger: Forsøgspersonens globale vurdering af smerte ved VAS Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) ) Undersøger/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) Forsøgspersonens vurdering af invaliditet målt ved HAQ-DI Akutfasereaktant (ESR eller CRP).

Procentdel af deltagere med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar i uge 48

ACR20 er defineret som henholdsvis 20 procent forbedring i: a) antal hævede led (SJC) og antal af ømme led (TJC) og b) Tre af følgende 5 vurderinger: Forsøgspersonens globale vurdering af smerte ved VAS Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) ) Undersøger/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) Forsøgspersonens vurdering af invaliditet målt ved HAQ-DI Akutfasereaktant (ESR eller CRP).

Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. Eksisterende tilstande, der forværredes under undersøgelsen, blev også rapporteret som AE'er.

Procentdel af deltagere med større klinisk respons (ACR70 i ≥ 6 måneder) i uge 48

ACR70 er defineret som 70 procent forbedring henholdsvis i: a) antal hævede led (SJC) og antal af ømme led (TJC) og b) Tre af følgende 5 vurderinger: Forsøgspersonens globale vurdering af smerte ved VAS Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) ) Undersøger/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) Forsøgspersonens vurdering af invaliditet målt ved HAQ-DI Akutfasereaktant (ESR eller CRP).

Procentdel af deltagere, der opnår sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) Remission (DAS28 < 2,6) i uge 24 og 48

Disease Activity Score (DAS28) score er et mål for individets sygdomsaktivitet. Den er baseret på ømme led (28 led), hævede led (28 led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og erytrocytsedimentationshastighed (ESR). DAS28 totalscore varierer fra 0 til ca. 10. Scorer under 2,6 indikerer bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomsbekæmpelse. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.

Ændring fra baseline i DAS28 i uge 24 og 48

Disease Activity Score (DAS28) score er et mål for individets sygdomsaktivitet. Den er baseret på ømme led (28 led), hævede led (28 led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og erytrocytsedimentationshastighed (ESR). DAS28 totalscore varierer fra 0 til ca. 10. Scorer under 2,6 indikerer bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomsbekæmpelse. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.

European League Against Rheumatism (EULAR) svarprocenter (kategoriske DAS-responders) i uge 24 og 48

DAS 28-score er et mål for individets sygdomsaktivitet. Den er baseret på ømme led (28 led), hævede led (28 led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og ESR. DAS28 totalscore varierer fra 0 til ca. 10. Scorer under 2,6 indikerer bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomsbekæmpelse. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring. EULAR God respons: DAS28 ≤ 3,2 og en ændring fra Baseline < -1,2. EULAR Moderat respons: DAS28 >3,2 til ≤ 5,1 eller en ændring fra baseline < -0,6 til ≥ -1,2.

Procentdel af deltagere, der opnår et ACR50-svar i uge 24 og 48

ACR50 er defineret som henholdsvis 50 procent forbedring i: a) antal hævede led (SJC) og antal af ømme led (TJC) og b) Tre af følgende 5 vurderinger: Forsøgspersonens globale vurdering af smerte ved VAS Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) ) Undersøger/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) Forsøgspersonens vurdering af invaliditet målt ved HAQ-DI Akutfasereaktant (ESR eller CRP).

Procentdel af deltagere, der opnår et ACR70-svar i uge 24 og 48

ACR70 er defineret som 70 procent forbedring henholdsvis i: a) antal hævede led (SJC) og antal af ømme led (TJC) og b) Tre af følgende 5 vurderinger: Forsøgspersonens globale vurdering af smerte ved VAS Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) ) Undersøger/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) Forsøgspersonens vurdering af invaliditet målt ved HAQ-DI Akutfasereaktant (ESR eller CRP).

Procent ændring fra baseline i hævede led (SJC) i uge 24 og 48

66 led blev vurderet for hævelse, og leddene er klassificeret som hævede/ikke hævede, hvilket giver en samlet score for hævede led på 0 til 66.

Ændring fra baseline i Tender Joint Count (TJC) i uge 24 og 48

68 fuger blev vurderet for ømhed, og fuger blev klassificeret som ømme/ikke ømme, hvilket giver en samlet score på 0 til 68.

Ændring fra baseline i patientens smerte visuelle analoge skala (VAS) i uge 24 og 48

Patienten vurderede deres smerte på en 0 til 100 millimeter (mm) horisontal visuel analog skala (VAS). Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm, og beskrives som "ingen smerte", og den yderste højre side er lig med 100 mm som "uudholdelig smerte". En negativ ændring indikerede forbedring.

Ændring fra baseline i Physician's Global VAS i uge 24 og 48

Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på en 0 til 100 millimeter (mm) horisontal visuel analog skala (VAS) af lægen. Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdomsaktivitet ).

Ændring fra baseline i patientens globale VAS i uge 24 og 48

Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på en 0 til 100 millimeter (mm) horisontal visuel analog skala (VAS) af patienten. Den venstre yderste af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdom) aktivitet). En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.

Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) i uge 24 og 48

Serumkoncentrationen af ​​C-reaktivt protein (CRP) måles i milligram pr. deciliter (mg/dL). En reduktion af niveauet betragtes som en forbedring.

Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) i uge 24 og 48

HAQ-DI er et selvudfyldt patientspørgeskema specifikt til reumatoid arthritis. Den består af 20 spørgsmål, der refererer til 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb; almindelige daglige aktiviteter. Hvert domæne har mindst 2 komponentspørgsmål. Der er 4 mulige svar for hver komponent 0=uden besvær 1=med lidt besvær 2=med meget besvær 3=ikke i stand til at gøre. Beregn HAQ-DI patienten skal have en domænescore for mindst 6 af 8 domæner. HAQ-DI er summen af ​​scorerne divideret med antallet af domæner, der har en score (i området 6-8) for en samlet mulig score minimum/maksimum 0 (bedst) til 3 (dårligst). En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.

Ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) i uge 24 og 48

HAQ-DI er et selvudfyldt patientspørgeskema specifikt til reumatoid arthritis. Den består af 20 spørgsmål, der refererer til 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb; almindelige daglige aktiviteter. Hvert domæne har mindst 2 komponentspørgsmål. Der er 4 mulige svar for hver komponent 0=uden besvær 1=med lidt besvær 2=med meget besvær 3=ikke i stand til at gøre. Beregn HAQ-DI patienten skal have en domænescore for mindst 6 af 8 domæner. HAQ-DI er summen af ​​scorerne divideret med antallet af domæner, der har en score (i området 6-8) for en samlet mulig score minimum/maksimum 0 (bedst) til 3 (dårligst). En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.

Ændring fra baseline i den modificerede samlede skarpe score (mTSS) i uge 24 og 48

mTSS: mål for ledskader, der kombinerer score for knogleerosion og ledrumsindsnævring (JNS). Erosionsscore: i alt 14 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for erosion ved hjælp af en 8-punkts skala, hvor 0 = normal til 3,5 = meget alvorlig erosion. JNS-score: i alt 13 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for ledforsnævringsscore ved hjælp af en 9-punkts skala, hvor 0=normal til 4,0=definitiv ankylose (stivhed eller fiksering af et led). mTSS-score varierede fra 0 (normal) til 292 (værst mulige totalscore). Ændring = mTSS score ved uge 24 minus score ved baseline. En stigning i mTSS fra baseline repræsenterer sygdomsprogression og/eller ledforværring, ingen ændring repræsenterer standsning af sygdomsprogression, og et fald repræsenterer forbedring.

Ændring fra baseline i ændret erosionsscore i uge 24 og 48

Erosionsscoren er en oversigt over erosionens sværhedsgrad i 32 led i hænderne (16 led pr. hånd) og 12 led i fødderne (6 led pr. fod). Hvert led bedømmes, afhængigt af det involverede overfladeareal, fra 0 til 5, hvor 5 indikerer omfattende tab af knogle fra mere end halvdelen af ​​den artikulerende knogle (0 indikerer ingen erosion). Fordi hver side af et fodled er klassificeret separat på denne skala, er den maksimale erosionsscore for et fodled 10. Den maksimale erosionsscore er 280.

Ændring fra baseline i ændret ledrumsindsnævringsresultat i uge 24 og 48

Ledspalteindsnævringen opsummerer sværhedsgraden af ​​ledrumsindsnævring i 30 led i hænderne og 12 led i fødderne. Vurdering af ledrumsindsnævring for hver hånd (15 led pr. hånd) og fod (6 led pr. fod), inklusive subluksation, scores fra 0 til 4, hvor 0 indikerer ingen/normal ledspalteindsnævring og 4 indikerer fuldstændig tab af ledplads , knogleankylose eller luksation. Den maksimale ledafstandsindsnævringsscore er 168.

Procentdel af deltagere uden radiografisk progression defineret som ændring i mTSS ≤ 0 i uge 24 og 48

Radiografisk progression blev defineret som en ændring på ≤ 0 i den samlede Genant-modificerede Sharp-score. Det Genant-modificerede Sharp-scoringssystem vurderer strukturel skade på grund af leddegigt i røntgenbilleder. En score for erosioner på 0-3,5 (8 gradueringer) tildeles for 14 led i hver hånd og håndled og 6 led i hver fod. Ledrumsindsnævringsscore på 0-4 (9 gradueringer) tildeles 13 led i hver hånd og 6 led i hver fod. Den maksimale erosionsscore er 40 x 3,5 = 140. Den maksimale ledafstandsindsnævringsscore er 38 x 4,0 = 152. Både erosions- og ledrummets indsnævringsscore er normaliseret til 145 og lægges sammen for en maksimal total Genant-modificeret Sharp-score på 290; minimumsscore er 0. En højere score indikerer mere skade.

Procentdel af deltagere med en reduktion i Modified Total Sharp Score (mTSS) fra baseline i uge 48

mTSS: mål for ledskader, der kombinerer score for knogleerosion og ledrumsindsnævring (JNS). Erosionsscore: i alt 14 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for erosion ved hjælp af en 8-punkts skala, hvor 0 = normal til 3,5 = meget alvorlig erosion. JNS-score: i alt 13 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for ledforsnævringsscore ved hjælp af en 9-punkts skala, hvor 0=normal til 4,0=definitiv ankylose (stivhed eller fiksering af et led). mTSS-score varierede fra 0 (normal) til 292 (værst mulige totalscore). Ændring = mTSS score ved uge 24 minus score ved baseline. En stigning i mTSS fra baseline repræsenterer sygdomsprogression og/eller ledforværring, ingen ændring repræsenterer standsning af sygdomsprogression, og et fald repræsenterer forbedring.

Procentdel af deltagere med en reduktion på større end eller lig med 0,25 enheder i HAQ-DI-resultatet i uge 24 og

HAQ-DI er et selvudfyldt patientspørgeskema specifikt til reumatoid arthritis. Den består af 20 spørgsmål, der refererer til 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb; almindelige daglige aktiviteter. Hvert domæne har mindst 2 komponentspørgsmål. Der er 4 mulige svar for hver komponent 0=uden besvær 1=med lidt besvær 2=med meget besvær 3=ikke i stand til at gøre. Beregn HAQ-DI patienten skal have en domænescore for mindst 6 af 8 domæner. HAQ-DI er summen af ​​scorerne divideret med antallet af domæner, der har en score (i området 6-8) for en samlet mulig score minimum/maksimum 0 (bedst) til 3 (dårligst). En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.

Ændring fra baseline i kortform sundhedsundersøgelse (SF-36) Subskala og sammenfattende resultater i uge 24 og 48

SF-36 er et spørgeskema, der bruges til at vurdere fysisk funktion og består af otte domæner: Fysisk funktion, Rolle Fysisk, Kropslig smerte, Generel sundhed, Vitalitet, Social funktion, Rolle-emotionel og mental sundhed. Transformation og standardisering af disse domæner fører til beregningen af ​​de fysiske og mentale komponentsammendragsmål. Scorer fra 0 til 100, med 0=dårligste score (eller livskvalitet) og 100=bedste score. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.

Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdom Terapi-træthedsskala (FACIT-F) træthedsvurdering i uge 24 og 48

FACIT-træthedsscoren blev beregnet i henhold til et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion. FACIT-F er et spørgeskema med 13 punkter. Deltagerne scorede hvert punkt på en 5-trins skala: 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Jo større deltagerens svar på spørgsmålene (med undtagelse af 2 negativt angivet), jo større træthed deltagerne. For alle spørgsmål, bortset fra de 2 negativt anførte, blev koden omvendt, og en ny score blev beregnet som (4 minus deltagerens svar). Summen af ​​alle svar resulterede i FACIT-træthedsscore for en samlet mulig score på 0 (dårlig score) til 52 (bedre score). Klinisk relevant forbedring er defineret som en større end eller lig med (≥)5-punktsændring fra baseline.

Ændring fra baseline i smertekvalitet og smertens indvirkning på daglig funktion målt ved kortformularen for kort smerteopgørelse (BPI) i uge 24 og 48

Den modificerede BPI (kortform) er et kort spørgeskema til vurdering af smertens sværhedsgrad og smertens indvirkning på daglige funktioner. De to første spørgsmål vedrører henholdsvis gennemsnitlig og aktuel smerte og vurderes på en skala fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte, og 10 repræsenterer smerte så slem, som man kan forestille sig. Graden af, i hvilken smerte har forstyrret 7 forskellige aspekter, vurderes også på en skala fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer, at smerte ikke forstyrrer, og 10, at smerte fuldstændig forstyrrer.