En studie av Ocrelizumab sammenlignet med placebo hos pasienter med aktiv revmatoid artritt som fortsetter metotreksatbehandling (STAGE) (STAGE)

Placebo komparator: Placebo × 2 IV + MTX

Deltakerne fikk to intravenøse (IV) infusjoner som matchet placebo til ocrelizumab på dag 1 og dag 15. Et gjentatt kurs ble administrert i uke 24 og 26. Metotreksat 7,5-25 milligram (mg) ble administrert ukentlig.

Legemiddel: Metotreksat

Metotreksattablett ble administrert oralt i en dose på 7,5-25 mg

Legemiddel: Placebo

Matchende placebo til ocrelizumab ble administrert via IV infusjon

Eksperimentell: Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX

Deltakerne fikk to IV-infusjoner av ocrelizumab 200 mg på dag 1 og dag 15. Et gjentatt kurs ble administrert i uke 24 og 26. Metotreksat 7,5-25 mg ble administrert ukentlig.

Legemiddel: Metotreksat

Metotreksattablett ble administrert oralt i en dose på 7,5-25 mg

Legemiddel: ocrelizumab

Ocrelizumab ble administrert via IV infusjon i en dose spesifisert i armbeskrivelsen

Placebo komparator: Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX

Deltakerne fikk to IV-infusjoner av ocrelizumab 500 mg på dag 1 og dag 15. Et gjentatt kurs ble administrert i uke 24 og 26. Metotreksat 7,5-25 mg ble administrert ukentlig.

Legemiddel: Metotreksat

Metotreksattablett ble administrert oralt i en dose på 7,5-25 mg

Legemiddel: ocrelizumab

Ocrelizumab ble administrert via IV infusjon i en dose spesifisert i armbeskrivelsen

Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar ved uke 24

ACR20 er definert som henholdsvis 20 prosent forbedring i: a) antall hovne ledd (SJC) og antall ømme ledd (TJC) og b) Tre av følgende 5 vurderinger: Subjektets globale vurdering av smerte ved VAS Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) ) Etterforskers/legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) Forsøkspersonens vurdering av funksjonshemming målt ved HAQ-DI Akuttfasereaktant (ESR eller CRP).

Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar ved uke 48

ACR20 er definert som henholdsvis 20 prosent forbedring i: a) antall hovne ledd (SJC) og antall ømme ledd (TJC) og b) Tre av følgende 5 vurderinger: Subjektets globale vurdering av smerte ved VAS Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) ) Etterforskers/legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) Forsøkspersonens vurdering av funksjonshemming målt ved HAQ-DI Akuttfasereaktant (ESR eller CRP).

Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. Pre-eksisterende forhold som forverret seg under studien ble også rapportert som AE.

Prosentandel av deltakere med stor klinisk respons (ACR70 i ≥ 6 måneder) ved uke 48

ACR70 er definert som henholdsvis 70 prosent forbedring i: a) antall hovne ledd (SJC) og antall ømme ledd (TJC) og b) Tre av følgende 5 vurderinger: Subjektets globale vurdering av smerte ved VAS Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) ) Etterforskers/legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) Forsøkspersonens vurdering av funksjonshemming målt ved HAQ-DI Akuttfasereaktant (ESR eller CRP).

Prosentandel av deltakere som oppnår sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) Remisjon (DAS28 < 2,6) i uke 24 og 48

Disease Activity Score (DAS28)-poengsum er et mål på pasientens sykdomsaktivitet. Den er basert på antall ømme ledd (28 ledd), antall hovne ledd (28 ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR). DAS28 totalskåre varierer fra 0 til omtrent 10. Poeng under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. En negativ endring fra baseline indikerte bedring.

Endring fra baseline i DAS28 i uke 24 og 48

Disease Activity Score (DAS28)-poengsum er et mål på pasientens sykdomsaktivitet. Den er basert på antall ømme ledd (28 ledd), antall hovne ledd (28 ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR). DAS28 totalskåre varierer fra 0 til omtrent 10. Poeng under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. En negativ endring fra baseline indikerte bedring.

European League Against Rheumatism (EULAR) responsrater (kategoriske DAS-responders) i uke 24 og 48

DAS 28-score er et mål på pasientens sykdomsaktivitet. Den er basert på antall ømme ledd (28 ledd), antall hovne ledd (28 ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og ESR. DAS28 totalskåre varierer fra 0 til omtrent 10. Poeng under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. En negativ endring fra baseline indikerte bedring. EULAR God respons: DAS28 ≤ 3,2 og en endring fra Baseline < -1,2. EULAR Moderat respons: DAS28 >3,2 til ≤ 5,1 eller en endring fra Baseline < -0,6 til ≥ -1,2.

Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR50-respons i uke 24 og 48

ACR50 er definert som henholdsvis 50 prosent forbedring i: a) antall hovne ledd (SJC) og antall ømme ledd (TJC) og b) Tre av følgende 5 vurderinger: Subjektets globale vurdering av smerte ved VAS Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) ) Etterforskers/legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) Forsøkspersonens vurdering av funksjonshemming målt ved HAQ-DI Akuttfasereaktant (ESR eller CRP).

Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR70-respons i uke 24 og 48

ACR70 er definert som henholdsvis 70 prosent forbedring i: a) antall hovne ledd (SJC) og antall ømme ledd (TJC) og b) Tre av følgende 5 vurderinger: Subjektets globale vurdering av smerte ved VAS Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) ) Etterforskers/legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) Forsøkspersonens vurdering av funksjonshemming målt ved HAQ-DI Akuttfasereaktant (ESR eller CRP).

Prosentvis endring fra baseline i hovne ledd (SJC) i uke 24 og 48

66 ledd ble vurdert for hevelse og ledd er klassifisert som hovne/ikke hovne, noe som gir en total poengsum for hovne ledd på 0 til 66.

Endring fra baseline i Tender Joint Count (TJC) i uke 24 og 48

68 skjøter ble vurdert for ømhet og skjøter ble klassifisert som ømme/ikke ømme, noe som gir en total poengsum på 0 til 68 skjøter.

Endring fra baseline i pasientens smerte visuelle analoge skala (VAS) i uke 24 og 48

Pasienten vurderte smertene sine på en 0 til 100 millimeter (mm) horisontal visuell analog skala (VAS). Venstre ytterpunkt av linjen er lik 0 mm, og beskrives som "ingen smerte" og høyre ytterpunkt tilsvarer 100 mm som "uutholdelig smerte". En negativ endring indikerte bedring.

Endring fra baseline i Physician's Global VAS i uke 24 og 48

Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet vurderes på en 0 til 100 millimeter (mm) horisontal visuell analog skala (VAS) av legen. Venstre ytterpunkt av linjen er lik 0 mm, og beskrives som "ingen sykdomsaktivitet" (symptomfri og ingen leddgiktssymptomer) og høyre ytterpunkt tilsvarer 100 mm som "maksimal sykdomsaktivitet" (maksimal artrittsykdomsaktivitet ).

Endring fra baseline i pasientens globale VAS i uke 24 og 48

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet vurderes på en 0 til 100 millimeter (mm) horisontal visuell analog skala (VAS) av pasienten. Venstre ytterpunkt av linjen tilsvarer 0 mm, og beskrives som "ingen sykdomsaktivitet" (symptomfri og ingen leddgiktsymptomer) og høyre ytterpunkt er lik 100 mm, som "maksimal sykdomsaktivitet" (maksimal leddgiktsykdom) aktivitet). En negativ endring fra baseline indikerte bedring.

Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) i uke 24 og 48

Serumkonsentrasjonen av C-reaktivt protein (CRP) måles i milligram per desiliter (mg/dL). En reduksjon i nivået anses som en forbedring.

Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) i uke 24 og 48

HAQ-DI er et selvutfylt pasientspørreskjema spesifikt for revmatoid artritt. Den består av 20 spørsmål som refererer til 8 domener: påkledning/stell, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep; vanlige daglige aktiviteter. Hvert domene har minst 2 komponentspørsmål. Det er 4 mulige svar for hver komponent 0=uten vanskeligheter 1=med noen vanskeligheter 2=med store vanskeligheter 3=ikke i stand til å gjøre. Beregn HAQ-DI pasienten må ha en domene score for minst 6 av 8 domener. HAQ-DI er summen av poengsummene, delt på antall domener som har en poengsum (i området 6-8) for en total mulig poengsum minimum/maksimum 0 (best) til 3 (dårligst). En negativ endring fra baseline indikerte bedring.

Endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) i uke 24 og 48

HAQ-DI er et selvutfylt pasientspørreskjema spesifikt for revmatoid artritt. Den består av 20 spørsmål som refererer til 8 domener: påkledning/stell, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep; vanlige daglige aktiviteter. Hvert domene har minst 2 komponentspørsmål. Det er 4 mulige svar for hver komponent 0=uten vanskeligheter 1=med noen vanskeligheter 2=med store vanskeligheter 3=ikke i stand til å gjøre. Beregn HAQ-DI pasienten må ha en domene score for minst 6 av 8 domener. HAQ-DI er summen av poengsummene, delt på antall domener som har en poengsum (i området 6-8) for en total mulig poengsum minimum/maksimum 0 (best) til 3 (dårligst). En negativ endring fra baseline indikerte bedring.

Endring fra baseline i Modified Total Sharp Score (mTSS) i uke 24 og 48

mTSS: mål på leddskade som kombinerer skårer for beinerosjon og innsnevring av leddrom (JNS). Erosjonsscore: totalt 14 steder i hver hånd og håndledd og 6 ledd i foten ble evaluert for erosjon ved å bruke en 8-punkts skala der 0=normal til 3,5=svært alvorlig erosjon. JNS-skåre: totalt 13 steder i hver hånd og håndledd og 6 ledd i foten ble evaluert for leddinnsnevring ved hjelp av en 9-punkts skala hvor 0=normal til 4,0=definitiv ankylose (stivhet eller fiksering av et ledd). mTSS-skåre varierte fra 0 (normal) til 292 (verst mulig totalscore). Endring = mTSS-poengsum ved uke 24 minus poengsum ved baseline. En økning i mTSS fra baseline representerer sykdomsprogresjon og/eller leddforverring, ingen endring representerer stans av sykdomsprogresjon, og en reduksjon representerer bedring.

Endring fra baseline i modifisert erosjonspoeng i uke 24 og 48

Erosjonsskåren er en oppsummering av erosjonsgraden i 32 ledd i hendene (16 ledd per hånd) og 12 ledd i føttene (6 ledd per fot). Hvert ledd skåres, i henhold til det involverte overflatearealet, fra 0 til 5, med 5 som indikerer omfattende tap av bein fra mer enn halvparten av det artikulerende beinet (0 indikerer ingen erosjon). Fordi hver side av et fotledd er gradert separat på denne skalaen, er maksimal erosjonspoeng for et fotledd 10. Maksimal erosjonspoeng er 280.

Endring fra baseline i endret skjøteinnsnevring i ledd i uke 24 og 48

Innsnevring av leddrom oppsummerer alvorlighetsgraden av innsnevring av leddrom i 30 ledd i hendene og 12 ledd i føttene. Vurdering av innsnevring av leddrom for hver hånd (15 ledd per hånd) og fot (6 ledd per fot), inkludert subluksasjon, skåres fra 0 til 4, hvor 0 indikerer ingen/normal innsnevring av leddrom og 4 indikerer fullstendig tap av leddrom , benankylose eller luksasjon. Maksimal poengsum for innsnevring av leddrom er 168.

Prosentandel av deltakere uten radiografisk progresjon definert som endring i mTSS ≤ 0 ved uke 24 og 48

Radiografisk progresjon ble definert som en endring på ≤ 0 i den totale Genant-modifiserte Sharp-skåren. Det Genant-modifiserte Sharp-scoringssystemet vurderer strukturelle skader på grunn av revmatoid artritt i røntgenbilder. En poengsum for erosjoner på 0-3,5 (8 graderinger) er tildelt for 14 ledd i hver hånd og håndledd, og 6 ledd i hver fot. Innsnevring av leddrom på 0-4 (9 graderinger) er tildelt 13 ledd i hver hånd og 6 ledd i hver fot. Maksimal erosjonspoeng er 40 x 3,5 = 140. Maksimal poengsum for innsnevring av leddrom er 38 x 4,0 = 152. Både erosjons- og leddrom-innsnevring er normalisert til 145 og legges sammen for en maksimal total Genant-modifisert Sharp-score på 290; minimumsscore er 0. En høyere poengsum indikerer mer skade.

Prosentandel av deltakere med en reduksjon i modifisert total skarpscore (mTSS) fra baseline ved uke 48

mTSS: mål på leddskade som kombinerer skårer for beinerosjon og innsnevring av leddrom (JNS). Erosjonsscore: totalt 14 steder i hver hånd og håndledd og 6 ledd i foten ble evaluert for erosjon ved å bruke en 8-punkts skala der 0=normal til 3,5=svært alvorlig erosjon. JNS-skåre: totalt 13 steder i hver hånd og håndledd og 6 ledd i foten ble evaluert for leddinnsnevring ved hjelp av en 9-punkts skala hvor 0=normal til 4,0=definitiv ankylose (stivhet eller fiksering av et ledd). mTSS-skåre varierte fra 0 (normal) til 292 (verst mulig totalscore). Endring = mTSS-poengsum ved uke 24 minus poengsum ved baseline. En økning i mTSS fra baseline representerer sykdomsprogresjon og/eller leddforverring, ingen endring representerer stans av sykdomsprogresjon, og en reduksjon representerer bedring.

Prosentandel av deltakere med en reduksjon på større enn eller lik 0,25 enheter i HAQ-DI-poengsummen i uke 24 og

HAQ-DI er et selvutfylt pasientspørreskjema spesifikt for revmatoid artritt. Den består av 20 spørsmål som refererer til 8 domener: påkledning/stell, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep; vanlige daglige aktiviteter. Hvert domene har minst 2 komponentspørsmål. Det er 4 mulige svar for hver komponent 0=uten vanskeligheter 1=med noen vanskeligheter 2=med store vanskeligheter 3=ikke i stand til å gjøre. Beregn HAQ-DI pasienten må ha en domene score for minst 6 av 8 domener. HAQ-DI er summen av poengsummene, delt på antall domener som har en poengsum (i området 6-8) for en total mulig poengsum minimum/maksimum 0 (best) til 3 (dårligst). En negativ endring fra baseline indikerte bedring.

Endring fra baseline i kortform helseundersøkelse (SF-36) Subskala og sammendragspoeng i uke 24 og 48

SF-36 er et spørreskjema som brukes til å vurdere fysisk funksjon og består av åtte domener: Fysisk fungering, Rolle Fysisk, Kroppslig smerte, Generell helse, Vitalitet, Sosial fungering, Rolle-emosjonell og mental helse. Transformering og standardisering av disse domenene fører til beregning av de fysiske og mentale komponentsammendragsmålene. Poeng fra 0 til 100, med 0 = dårligst poengsum (eller livskvalitet) og 100 = beste poengsum. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.

Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdom terapi-tretthetsskala (FACIT-F) tretthetsvurdering i uke 24 og 48

FACIT-tretthetsskåren ble beregnet i henhold til et 13-elements spørreskjema som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. FACIT-F er et spørreskjema med 13 elementer. Deltakerne skåret hvert element på en 5-punkts skala: 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye). Jo større deltakerens svar på spørsmålene (med unntak av 2 negativt oppgitt), jo større tretthet blir deltakerne. For alle spørsmål, bortsett fra de 2 negativt oppgitte, ble koden reversert og en ny poengsum ble beregnet som (4 minus deltakerens svar). Summen av alle svar resulterte i FACIT-Fatigue-score for en total mulig poengsum på 0 (dårlig poengsum) til 52 (bedre poengsum). Klinisk relevant forbedring er definert som større enn eller lik (≥)5-punkts endring fra baseline.

Endring fra baseline i smertekvalitet og innvirkning av smerte på daglig funksjon målt ved kortskjemaet Brief Pain Inventory (BPI) i uke 24 og 48

Den modifiserte BPI (kortform) er et kort spørreskjema for å vurdere alvorlighetsgraden av smerte og virkningen av smerte på daglige funksjoner. De to første spørsmålene relaterer seg til henholdsvis gjennomsnittlig og nåværende smerte og vurderes på en skala fra 0 til 10, der 0 representerer ingen smerte, og 10 representerer smerte så ille man kan forestille seg. Graden i hvilken smerte har forstyrret 7 forskjellige aspekter er også vurdert på en skala fra 0 til 10, der 0 representerer at smerte ikke forstyrrer og 10 at smerte forstyrrer fullstendig.