Um estudo de ocrelizumabe comparado ao placebo em pacientes com artrite reumatoide ativa em tratamento contínuo com metotrexato (STAGE) (STAGE)

Comparador de Placebo: Placebo × 2 IV + MTX

Os participantes receberam duas infusões intravenosas (IV) combinando placebo com ocrelizumabe no dia 1 e no dia 15. Um curso repetido foi administrado nas semanas 24 e 26. Metotrexato 7,5-25 miligramas (mg) foi administrado semanalmente.

Medicamento: Metotrexato

O comprimido de metotrexato foi administrado por via oral na dose de 7,5-25 mg

Medicamento: Placebo

O placebo correspondente ao ocrelizumabe foi administrado por infusão IV

Experimental: Ocrelizumabe 200 mg × 2 IV + MTX

Os participantes receberam duas infusões IV de ocrelizumabe 200 mg no dia 1 e no dia 15. Um curso repetido foi administrado nas semanas 24 e 26. Metotrexato 7,5-25 mg foi administrado semanalmente.

Medicamento: Metotrexato

O comprimido de metotrexato foi administrado por via oral na dose de 7,5-25 mg

Medicamento: ocrelizumabe

Ocrelizumabe foi administrado por infusão IV em uma dose especificada na descrição do braço

Comparador de Placebo: Ocrelizumabe 500 mg × 2 IV + MTX

Os participantes receberam duas infusões IV de ocrelizumabe 500 mg no dia 1 e no dia 15. Um curso repetido foi administrado nas semanas 24 e 26. Metotrexato 7,5-25 mg foi administrado semanalmente.

Medicamento: Metotrexato

O comprimido de metotrexato foi administrado por via oral na dose de 7,5-25 mg

Medicamento: ocrelizumabe

Ocrelizumabe foi administrado por infusão IV em uma dose especificada na descrição do braço

Porcentagem de participantes com resposta 20 do American College of Rheumatology (ACR) na semana 24

ACR20 é definido como uma melhoria de 20%, respectivamente, em: a) contagem de articulações inchadas (SJC) e contagem de articulações sensíveis (TJC) eb) três das 5 avaliações a seguir: avaliação global da dor pelo paciente por VAS avaliação global da atividade da doença pelo paciente (VAS) ) Avaliação global da atividade da doença (VAS) do investigador/médico Avaliação da incapacidade do indivíduo medida pelo HAQ-DI Reagente de fase aguda (ESR ou CRP).

Porcentagem de participantes com resposta 20 do American College of Rheumatology (ACR) na semana 48

ACR20 é definido como uma melhoria de 20%, respectivamente, em: a) contagem de articulações inchadas (SJC) e contagem de articulações sensíveis (TJC) eb) três das 5 avaliações a seguir: avaliação global da dor pelo paciente por VAS avaliação global da atividade da doença pelo paciente (VAS) ) Avaliação global da atividade da doença (VAS) do investigador/médico Avaliação da incapacidade do indivíduo medida pelo HAQ-DI Reagente de fase aguda (ESR ou CRP).

Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Condições pré-existentes que pioraram durante o estudo também foram relatadas como EAs.

Porcentagem de participantes com uma resposta clínica importante (ACR70 por ≥ 6 meses) na semana 48

ACR70 é definido como 70% de melhora, respectivamente, em: a) contagem de articulações inchadas (SJC) e contagem de articulações sensíveis (TJC) e b) Três das 5 avaliações a seguir: Avaliação global da dor pelo paciente por VAS Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (VAS) ) Avaliação global da atividade da doença (VAS) do investigador/médico Avaliação da incapacidade do indivíduo medida pelo HAQ-DI Reagente de fase aguda (ESR ou CRP).

Porcentagem de participantes que obtiveram remissão na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) (DAS28 <2,6) nas semanas 24 e 48

A pontuação do Disease Activity Score (DAS28) é uma medida da atividade da doença do indivíduo. Baseia-se na contagem de articulações sensíveis (28 articulações), contagem de articulações edemaciadas (28 articulações), avaliação global do paciente sobre a atividade da doença e taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR). Os escores totais do DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10. Escores abaixo de 2,6 indicam melhor controle da doença e escores acima de 5,1 indicam pior controle da doença. Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.

Alteração da linha de base no DAS28 nas semanas 24 e 48

A pontuação do Disease Activity Score (DAS28) é uma medida da atividade da doença do indivíduo. Baseia-se na contagem de articulações sensíveis (28 articulações), contagem de articulações edemaciadas (28 articulações), avaliação global do paciente sobre a atividade da doença e taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR). Os escores totais do DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10. Escores abaixo de 2,6 indicam melhor controle da doença e escores acima de 5,1 indicam pior controle da doença. Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.

Taxas de Resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) (Responsores DAS Categóricos) nas Semanas 24 e 48

A pontuação DAS 28 é uma medida da atividade da doença do indivíduo. Baseia-se na contagem de articulações doloridas (28 articulações), contagem de articulações edemaciadas (28 articulações), avaliação global do paciente sobre a atividade da doença e ESR. Os escores totais do DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10. Escores abaixo de 2,6 indicam melhor controle da doença e escores acima de 5,1 indicam pior controle da doença. Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora. EULAR Boa resposta: DAS28 ≤ 3,2 e uma alteração da linha de base < -1,2. Resposta moderada EULAR: DAS28 >3,2 a ≤ 5,1 ou uma alteração da linha de base < -0,6 a ≥ -1,2.

Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ACR50 nas semanas 24 e 48

ACR50 é definido como uma melhoria de 50%, respectivamente, em: a) contagem de articulações inchadas (SJC) e contagem de articulações sensíveis (TJC) eb) três das 5 avaliações a seguir: avaliação global da dor pelo paciente por VAS avaliação global da atividade da doença pelo paciente (VAS) ) Avaliação global da atividade da doença (VAS) do investigador/médico Avaliação da incapacidade do indivíduo medida pelo HAQ-DI Reagente de fase aguda (ESR ou CRP).

Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ACR70 nas semanas 24 e 48

ACR70 é definido como 70% de melhora, respectivamente, em: a) contagem de articulações inchadas (SJC) e contagem de articulações sensíveis (TJC) e b) Três das 5 avaliações a seguir: Avaliação global da dor pelo paciente por VAS Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (VAS) ) Avaliação global da atividade da doença (VAS) do investigador/médico Avaliação da incapacidade do indivíduo medida pelo HAQ-DI Reagente de fase aguda (ESR ou CRP).

Alteração percentual da linha de base na contagem de articulações inchadas (SJC) nas semanas 24 e 48

66 articulações foram avaliadas quanto ao inchaço e as articulações são classificadas como inchadas/não inchadas, dando uma pontuação total possível de contagem de articulações inchadas de 0 a 66.

Alteração da linha de base na contagem de articulações sensíveis (TJC) nas semanas 24 e 48

68 articulações foram avaliadas quanto à sensibilidade e as articulações foram classificadas como dolorosas/não dolorosas, dando uma pontuação total possível de contagem de articulações dolorosas de 0 a 68.

Mudança da linha de base na escala visual analógica (VAS) de dor do paciente nas semanas 24 e 48

O paciente avaliou sua dor em uma escala visual analógica (VAS) horizontal de 0 a 100 milímetros (mm). O extremo esquerdo da linha é igual a 0 mm e é descrito como "sem dor" e o extremo direito é igual a 100 mm como "dor insuportável". Uma mudança negativa indica melhora.

Mudança da linha de base no VAS global do médico nas semanas 24 e 48

A avaliação global do médico da atividade da doença é avaliada em uma escala visual analógica (VAS) horizontal de 0 a 100 milímetros (mm) pelo médico. O extremo esquerdo da linha é igual a 0 mm e é descrito como "sem atividade da doença" (sem sintomas e sem sintomas de artrite) e o extremo direito é igual a 100 mm como "atividade máxima da doença" (atividade máxima da doença da artrite ).

Mudança da linha de base no VAS global do paciente nas semanas 24 e 48

A avaliação global do paciente da atividade da doença é avaliada em uma escala visual analógica (VAS) horizontal de 0 a 100 milímetros (mm) pelo paciente. O extremo esquerdo da linha é igual a 0 mm e é descrito como "sem atividade da doença" (sem sintomas e sem sintomas de artrite) e o extremo direito é igual a 100 mm, como "atividade máxima da doença" (doença máxima da artrite atividade). Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.

Mudança da linha de base na proteína C-reativa (PCR) nas semanas 24 e 48

A concentração sérica da Proteína C Reativa (PCR) é medida em miligramas por decilitro (mg/dL). Uma redução no nível é considerada uma melhoria.

Mudança da linha de base no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) nas Semanas 24 e 48

O HAQ-DI é um questionário de paciente autopreenchido específico para Artrite Reumatoide. É composto por 20 questões referentes a 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar; atividades diárias comuns. Cada domínio tem pelo menos 2 questões componentes. Existem 4 respostas possíveis para cada componente 0=sem dificuldade 1=com alguma dificuldade 2=com muita dificuldade 3=incapaz de fazer. Para calcular o HAQ-DI, o paciente deve ter um escore de domínio para pelo menos 6 dos 8 domínios. O HAQ-DI é a soma das pontuações dividida pelo número de domínios que possuem uma pontuação (no intervalo de 6 a 8) para uma pontuação total possível mínima/máxima de 0 (melhor) a 3 (pior). Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.

Mudança da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) nas semanas 24 e 48

O HAQ-DI é um questionário de paciente autopreenchido específico para Artrite Reumatoide. É composto por 20 questões referentes a 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar; atividades diárias comuns. Cada domínio tem pelo menos 2 questões componentes. Existem 4 respostas possíveis para cada componente 0=sem dificuldade 1=com alguma dificuldade 2=com muita dificuldade 3=incapaz de fazer. Para calcular o HAQ-DI, o paciente deve ter um escore de domínio para pelo menos 6 dos 8 domínios. O HAQ-DI é a soma das pontuações dividida pelo número de domínios que possuem uma pontuação (no intervalo de 6 a 8) para uma pontuação total possível mínima/máxima de 0 (melhor) a 3 (pior). Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.

Mudança da linha de base na Pontuação Sharp Total Modificada (mTSS) nas semanas 24 e 48

mTSS: medida de dano articular que combina pontuações para erosão óssea e estreitamento do espaço articular (JNS). Escore de erosão: um total de 14 locais em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliados quanto à erosão usando uma escala de 8 pontos onde 0=normal a 3,5=erosão muito severa. Escore JNS: um total de 13 locais em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliados para pontuação de estreitamento articular usando uma escala de 9 pontos onde 0 = normal a 4,0 = anquilose definida (rigidez ou fixação de uma articulação). Os escores mTSS variaram de 0 (normal) a 292 (pior escore total possível). Alteração = pontuação mTSS na semana 24 menos pontuação na linha de base. Um aumento no mTSS desde o início representa a progressão da doença e/ou piora articular, nenhuma alteração representa a interrupção da progressão da doença e uma diminuição representa melhora.

Mudança da linha de base na pontuação de erosão modificada nas semanas 24 e 48

A pontuação da erosão é um resumo da gravidade da erosão em 32 articulações das mãos (16 articulações por mão) e 12 articulações nos pés (6 articulações por pé). Cada articulação é pontuada, de acordo com a área de superfície envolvida, de 0 a 5, com 5 indicando perda extensa de osso de mais da metade do osso articulado (0 indica ausência de erosão). Como cada lado da articulação do pé é classificado separadamente nesta escala, a pontuação máxima de erosão para uma articulação do pé é 10. A pontuação máxima de erosão é 280.

Mudança da linha de base na pontuação de estreitamento do espaço articular modificado nas semanas 24 e 48

A pontuação de estreitamento do espaço articular resume a gravidade do estreitamento do espaço articular em 30 articulações das mãos e 12 articulações dos pés. A avaliação do estreitamento do espaço articular para cada mão (15 articulações por mão) e pé (6 articulações por pé), incluindo subluxação, é pontuada de 0 a 4, com 0 indicando estreitamento normal/nenhum do espaço articular e 4 indicando perda completa do espaço articular , anquilose óssea ou luxação. A pontuação máxima de estreitamento do espaço articular é 168.

Porcentagem de participantes sem progressão radiográfica definida como alteração no mTSS ≤ 0 nas semanas 24 e 48

A progressão radiográfica foi definida como uma alteração ≤ 0 no escore total de Sharp modificado por Genant. O sistema de pontuação de Sharp modificado por Genant avalia o dano estrutural devido à artrite reumatóide em radiografias. Uma pontuação para erosões de 0-3,5 (8 gradações) é atribuída a 14 articulações em cada mão e punho e 6 articulações em cada pé. Pontuações de estreitamento do espaço articular de 0-4 (9 gradações) são atribuídas a 13 articulações em cada mão e 6 articulações em cada pé. A pontuação máxima de erosão é 40 x 3,5 = 140. A pontuação máxima de estreitamento do espaço articular é de 38 x 4,0 = 152. Ambas as pontuações de erosão e estreitamento do espaço articular são normalizadas para 145 e são somadas para uma pontuação total máxima de Sharp modificada por Genant de 290; a pontuação mínima é 0. Uma pontuação mais alta indica mais dano.

Porcentagem de participantes com redução na pontuação total modificada (mTSS) desde o início na semana 48

mTSS: medida de dano articular que combina pontuações para erosão óssea e estreitamento do espaço articular (JNS). Escore de erosão: um total de 14 locais em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliados quanto à erosão usando uma escala de 8 pontos onde 0=normal a 3,5=erosão muito severa. Escore JNS: um total de 13 locais em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliados para pontuação de estreitamento articular usando uma escala de 9 pontos onde 0 = normal a 4,0 = anquilose definida (rigidez ou fixação de uma articulação). Os escores mTSS variaram de 0 (normal) a 292 (pior escore total possível). Alteração = pontuação mTSS na semana 24 menos pontuação na linha de base. Um aumento no mTSS desde o início representa a progressão da doença e/ou piora articular, nenhuma alteração representa a interrupção da progressão da doença e uma diminuição representa melhora.

Porcentagem de participantes com uma redução maior ou igual a 0,25 unidades na pontuação do HAQ-DI nas semanas 24 e

O HAQ-DI é um questionário de paciente autopreenchido específico para Artrite Reumatoide. É composto por 20 questões referentes a 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar; atividades diárias comuns. Cada domínio tem pelo menos 2 questões componentes. Existem 4 respostas possíveis para cada componente 0=sem dificuldade 1=com alguma dificuldade 2=com muita dificuldade 3=incapaz de fazer. Para calcular o HAQ-DI, o paciente deve ter um escore de domínio para pelo menos 6 dos 8 domínios. O HAQ-DI é a soma das pontuações dividida pelo número de domínios que possuem uma pontuação (no intervalo de 6 a 8) para uma pontuação total possível mínima/máxima de 0 (melhor) a 3 (pior). Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.

Mudança da linha de base na subescala de questionário de saúde de formulário curto (SF-36) e pontuações resumidas nas semanas 24 e 48

O SF-36 é um questionário utilizado para avaliar o funcionamento físico e é composto por oito domínios: Aspectos Físicos, Aspectos Físicos, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Aspectos Sociais, Aspectos Emocionais e Saúde Mental. A transformação e padronização desses domínios leva ao cálculo das medidas de Resumo do Componente Físico e Mental. Pontuações que variam de 0 a 100, sendo 0=pior escore (ou qualidade de vida) e 100=melhor escore. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base na avaliação funcional da escala de terapia de fadiga para doenças crônicas (FACIT-F) Avaliação de fadiga nas semanas 24 e 48

O escore FACIT-Fatigue foi calculado de acordo com um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. O FACIT-F é um questionário de 13 itens. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do participante. Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante). A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore). A melhora clinicamente relevante é definida como uma alteração maior ou igual a (≥) 5 pontos em relação à linha de base.

Mudança da linha de base na qualidade da dor e impacto da dor na função diária medida pelo formulário breve do inventário breve de dor (BPI) nas semanas 24 e 48

O BPI modificado (forma curta) é um questionário curto para avaliar a gravidade da dor e o impacto da dor nas funções diárias. As duas primeiras questões referem-se à dor média e atual respectivamente e são avaliadas em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor que se pode imaginar. O grau em que a dor interferiu em 7 aspectos diferentes também é avaliado em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa que a dor não interfere e 10 que a dor interfere totalmente.