CALERIE: Omfattende vurdering af langsigtede virkninger af reduktion af energiindtag
14. marts 2022 opdateret af: Duke University
Omfattende vurdering af langsigtede virkninger af reduktion af energiindtag (CALERIE)
Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at to års vedvarende 25 % kaloriebegrænsning (CR) hos mænd i alderen 21-50 (inklusive) og kvinder i alderen 21-47 (inklusive) vil bremse aldring og beskytte mod aldersrelateret sygdom processer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det overordnede formål med CALERIE fase 2 er at teste hypotesen om, at to års vedvarende kaloriebegrænsning (CR), der involverer en reduktion i energiindtaget til 75 % af baseline (25 % CR), hos raske, ikke-overvægtige mænd i alderen 21- 50 (inklusive) og kvinder i alderen 21-47 (inklusive), vil resultere i de samme adaptive ændringer, som blev observeret i en lang række dyreforsøg. Der lægges særlig vægt på de adaptive reaktioner, der menes at være involveret i at bremse aldringsprocessen og beskytte mod aldersrelaterede sygdomsprocesser. Primære resultater inkluderer kernekropstemperatur og hvilestofskifte. Sekundære resultater omfatter risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme, inflammatoriske markører, immunfunktion, psykologisk og fysisk funktion; oxidative ændringer i lipider, proteiner og DNA; og risikofaktorer for aldersrelaterede tilstande såsom diabetes og kropssammensætning. Et vigtigt sekundært mål er at identificere potentielle negative virkninger af CR hos mennesker.
Studiet vil blive udført som et multicenter, parallelgruppe, randomiseret, kontrolleret forsøg (RCT). En prøve på 200 deltagere vil blive tilmeldt og tildelt enten CR-interventionen eller en kontrolgruppe. Kontroldeltagere vil blive rådet til blot at fortsætte deres nuværende diæter. Deltagerne i begge behandlingsarme vil blive fulgt over en periode på 24 måneder. Et omfattende sæt af evalueringer vil blive udført før påbegyndelse af interventionen, med opfølgende evalueringer 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
238
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Jean Mayer Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder skal være mellem 21-50 (inklusive) for mænd og 21-47 (inklusive) for kvinder
- Body mass index (BMI) skal være større end eller lig med 22 og mindre end 28
- Kvindelige deltagere skal bruge acceptable former for prævention (barrieremetode, oral prævention, intra-uterin enhed eller lignende) og være villige til at fortsætte med at bruge en sådan metode, mens de er tilmeldt undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller klinisk manifestation af hjerte-kar-sygdom eller forhøjet blodtryk (større end 140/90 mm Hg)
- Unormalt hvile-EKG
- Anamnese eller klinisk manifestation af diabetes
- Anamnese eller klinisk manifestation af kolelithiasis (tilstedeværelsen eller dannelsen af galdesten i galdeblæren eller galdegangene)
- Anamnese med anafylaksi, svær allergi eller astma
- Anamnese eller klinisk manifestation af andre væsentlige metaboliske, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske, immun-, lever-, nyre-, urologiske lidelser eller cancer, der efter investigatorens mening ville gøre kandidaten ukvalificeret til undersøgelsen
- Anamnese med mave- eller tarmkirurgi (undtagen appendektomi) eller større abdominal, thorax eller ikke-perifer vaskulær operation inden for et år før randomiseringsdatoen
- Enhver sygdom eller tilstand, der alvorligt påvirker kropsvægt og/eller kropssammensætning
- Kaliumniveau over den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget bekræftet af en test gentaget inden for to uger
- Hæmoglobin-, hæmatokrit-, røde blodlegemer eller jernniveau under den nedre normalgrænse ved screeningsbesøget bekræftet af en test gentaget inden for to uger
- Tegn på aktiv leversygdom eller ALAT-niveauer over 1,5 gange den øvre normalgrænse
- Øv en vegansk kostlivsstil
- Historie eller klinisk manifestation af enhver spiseforstyrrelse
- Enhver historie med farmakologisk behandling for en psykiatrisk lidelse inden for et år før randomiseringsdatoen eller en historie med mere end én episode af en farmakologisk behandling for en psykiatrisk lidelse inden for livet
- Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (op til 14 drinks om ugen er tilladt) inden for de seneste to år
- BDI (Beck Depression Inventory) score på 20 eller højere ved screening eller baseline
- Behandling med steroider i mere end en måned inden for fem år før randomiseringsdatoen eller kortvarig (mindre end en måned) behandling med steroider inden for seks måneder før randomiseringsdatoen
- Regelmæssig brug af anden medicin, undtagen præventionsmidler
- Deltog i CALERIE fase 1 studierne
- Tabt eller taget 3 kg eller mere på i løbet af de seneste seks måneder
- En frivillig skal enten være en aldrig-ryger af tobaksvarer eller en tidligere ryger, der stopper fuldstændigt mindst 12 måneder før screeningsbesøget
- Doneret blod inden for 30 dage før randomiseringsdatoen
- Samtidig deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse
- Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide inden den planlagte afslutning af interventionen
- Engageret i et regelmæssigt program for fysisk kondition, der involverer en eller anden form for tung fysisk aktivitet (f.eks. jogging, løb eller cykling hurtigt i 30 minutter eller mere) fem eller flere gange om ugen i løbet af det seneste år
- Uvillig til at blive tilfældigt tildelt CR- eller kontrolinterventionen
- Uvillig eller ude af stand til at overholde de strenge krav i CR-interventionen i hele den toårige interventionsperiode
- Ude af stand til eller villige til at stoppe med kosttilskud eller overholde alkoholforbrugsrestriktioner under undersøgelsen
- Uvillig eller ude af stand til at overholde strenghederne i dataindsamlingen og den kliniske evalueringsplan over hele opfølgningsperioden på to år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kaloriebegrænsning (CR)
25% kaloriebegrænsning
|
Deltagerne følger en diæt med 25 % færre kalorier end beregnet ved baseline over en periode på 24 måneder
|
|
Aktiv komparator: Kontrol, Ad libitum (AL)
Ad libitum energiindtag
|
Deltagerne fortsætter deres nuværende kost i 24 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i kernelegemetemperatur, baseline til 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i kernetemperatur, baseline til 24 måneder
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Ændring i hvilemetabolisk frekvens (RMR) korrigeret for ændringer i kropssammensætning, baseline til 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Ændring i hvilemetabolisk hastighed (RMR) korrigeret for ændringer i kropssammensætning
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Baseline, 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i tumornekrosefaktor-α (TNF-α), baseline til 12 måneder
Tidsramme: ændre baseline til 12 måneder
|
ændre baseline til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fedtmasse
Tidsramme: ændre 0 til 24 måneder
|
Forskel i ændring i fedtmasse mellem ordineret 25 % kalorierestriktion (CR) og Ad Libitum (AL) efter 12 og 24 måneder målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) ved hjælp af Hologic 4500A, Delphi W eller Discovery A, med en standardiseret protokol efter en standardiseret protokol.
Fedtmasse (FM) blev bestemt for hele kroppen.
|
ændre 0 til 24 måneder
|
|
Ændring i fedtmasse
Tidsramme: baseline, 12 måneder
|
Forskel i ændring i fedtmasse mellem ordineret 25 % kalorierestriktion (CR) og Ad Libitum (AL) efter 12 og 24 måneder målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) ved hjælp af Hologic 4500A, Delphi W eller Discovery A, med en standardiseret protokol efter en standardiseret protokol.
Fedtmasse (FM) blev bestemt for hele kroppen.
|
baseline, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William Kraus, MD, Duke Clinical Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ravussin E, Redman LM, Rochon J, Das SK, Fontana L, Kraus WE, Romashkan S, Williamson DA, Meydani SN, Villareal DT, Smith SR, Stein RI, Scott TM, Stewart TM, Saltzman E, Klein S, Bhapkar M, Martin CK, Gilhooly CH, Holloszy JO, Hadley EC, Roberts SB; CALERIE Study Group. A 2-Year Randomized Controlled Trial of Human Caloric Restriction: Feasibility and Effects on Predictors of Health Span and Longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 Sep;70(9):1097-104. doi: 10.1093/gerona/glv057. Epub 2015 Jul 17. Erratum In: J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016 Jun;71(6):839-40.
- Rochon J, Bales CW, Ravussin E, Redman LM, Holloszy JO, Racette SB, Roberts SB, Das SK, Romashkan S, Galan KM, Hadley EC, Kraus WE; CALERIE Study Group. Design and conduct of the CALERIE study: comprehensive assessment of the long-term effects of reducing intake of energy. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011 Jan;66(1):97-108. doi: 10.1093/gerona/glq168. Epub 2010 Oct 5.
- Racette SB, Rochon J, Uhrich ML, Villareal DT, DAS SK, Fontana L, Bhapkar M, Martin CK, Redman LM, Fuss PJ, Roberts SB, Kraus WE. Effects of Two Years of Calorie Restriction on Aerobic Capacity and Muscle Strength. Med Sci Sports Exerc. 2017 Nov;49(11):2240-2249. doi: 10.1249/MSS.0000000000001353.
- Belsky DW, Huffman KM, Pieper CF, Shalev I, Kraus WE. Change in the Rate of Biological Aging in Response to Caloric Restriction: CALERIE Biobank Analysis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Dec 12;73(1):4-10. doi: 10.1093/gerona/glx096.
- Martin CK, Bhapkar M, Pittas AG, Pieper CF, Das SK, Williamson DA, Scott T, Redman LM, Stein R, Gilhooly CH, Stewart T, Robinson L, Roberts SB; Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE) Phase 2 Study Group. Effect of Calorie Restriction on Mood, Quality of Life, Sleep, and Sexual Function in Healthy Nonobese Adults: The CALERIE 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2016 Jun 1;176(6):743-52. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.1189.
- Dorling JL, Ravussin E, Redman LM, Bhapkar M, Huffman KM, Racette SB, Das SK, Apolzan JW, Kraus WE, Hochsmann C, Martin CK; CALERIE Phase 2 Study Group. Effect of 2 years of calorie restriction on liver biomarkers: results from the CALERIE phase 2 randomized controlled trial. Eur J Nutr. 2021 Apr;60(3):1633-1643. doi: 10.1007/s00394-020-02361-7. Epub 2020 Aug 14.
- Thomas DM, Clark N, Turner D, Siu C, Halliday TM, Hannon BA, Kahathuduwa CN, Kroeger CM, Zoh R, Allison DB. Best (but oft-forgotten) practices: identifying and accounting for regression to the mean in nutrition and obesity research. Am J Clin Nutr. 2020 Feb 1;111(2):256-265. doi: 10.1093/ajcn/nqz196.
- Dorling JL, Bhapkar M, Das SK, Racette SB, Apolzan JW, Fearnbach SN, Redman LM, Myers CA, Stewart TM, Martin CK; CALERIE Study Group. Change in self-efficacy, eating behaviors and food cravings during two years of calorie restriction in humans without obesity. Appetite. 2019 Dec 1;143:104397. doi: 10.1016/j.appet.2019.104397. Epub 2019 Aug 6.
- Kraus WE, Bhapkar M, Huffman KM, Pieper CF, Krupa Das S, Redman LM, Villareal DT, Rochon J, Roberts SB, Ravussin E, Holloszy JO, Fontana L; CALERIE Investigators. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Sep;7(9):673-683. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30151-2. Epub 2019 Jul 11.
- Broskey NT, Marlatt KL, Most J, Erickson ML, Irving BA, Redman LM. The Panacea of Human Aging: Calorie Restriction Versus Exercise. Exerc Sport Sci Rev. 2019 Jul;47(3):169-175. doi: 10.1249/JES.0000000000000193.
- Guo J, Brager DC, Hall KD. Simulating long-term human weight-loss dynamics in response to calorie restriction. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):558-565. doi: 10.1093/ajcn/nqx080.
- Redman LM, Smith SR, Burton JH, Martin CK, Il'yasova D, Ravussin E. Metabolic Slowing and Reduced Oxidative Damage with Sustained Caloric Restriction Support the Rate of Living and Oxidative Damage Theories of Aging. Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):805-815.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.019. Epub 2018 Mar 22.
- Das SK, Roberts SB, Bhapkar MV, Villareal DT, Fontana L, Martin CK, Racette SB, Fuss PJ, Kraus WE, Wong WW, Saltzman E, Pieper CF, Fielding RA, Schwartz AV, Ravussin E, Redman LM; CALERIE-2 Study Group. Body-composition changes in the Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE)-2 study: a 2-y randomized controlled trial of calorie restriction in nonobese humans. Am J Clin Nutr. 2017 Apr;105(4):913-927. doi: 10.3945/ajcn.116.137232. Epub 2017 Feb 22.
- Rochon J, Bhapkar M, Pieper CF, Kraus WE. Application of the Marginal Structural Model to Account for Suboptimal Adherence in a Randomized Controlled Trial. Contemp Clin Trials Commun. 2016 Dec 15;4:222-228. doi: 10.1016/j.conctc.2016.10.005. Epub 2016 Nov 3.
- Sparks LM, Redman LM, Conley KE, Harper ME, Yi F, Hodges A, Eroshkin A, Costford SR, Gabriel ME, Shook C, Cornnell HH, Ravussin E, Smith SR. Effects of 12 Months of Caloric Restriction on Muscle Mitochondrial Function in Healthy Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jan 1;102(1):111-121. doi: 10.1210/jc.2016-3211.
- Meydani SN, Das SK, Pieper CF, Lewis MR, Klein S, Dixit VD, Gupta AK, Villareal DT, Bhapkar M, Huang M, Fuss PJ, Roberts SB, Holloszy JO, Fontana L. Long-term moderate calorie restriction inhibits inflammation without impairing cell-mediated immunity: a randomized controlled trial in non-obese humans. Aging (Albany NY). 2016 Jul;8(7):1416-31. doi: 10.18632/aging.100994.
- Sanghvi A, Redman LM, Martin CK, Ravussin E, Hall KD. Validation of an inexpensive and accurate mathematical method to measure long-term changes in free-living energy intake. Am J Clin Nutr. 2015 Aug;102(2):353-8. doi: 10.3945/ajcn.115.111070. Epub 2015 Jun 3.
- Wong WW, Roberts SB, Racette SB, Das SK, Redman LM, Rochon J, Bhapkar MV, Clarke LL, Kraus WE. The doubly labeled water method produces highly reproducible longitudinal results in nutrition studies. J Nutr. 2014 May;144(5):777-83. doi: 10.3945/jn.113.187823. Epub 2014 Feb 12.
- Redman LM, Kraus WE, Bhapkar M, Das SK, Racette SB, Martin CK, Fontana L, Wong WW, Roberts SB, Ravussin E; CALERIE Study Group. Energy requirements in nonobese men and women: results from CALERIE. Am J Clin Nutr. 2014 Jan;99(1):71-8. doi: 10.3945/ajcn.113.065631. Epub 2013 Nov 20.
- Huffman KM, Redman LM, Landerman LR, Pieper CF, Stevens RD, Muehlbauer MJ, Wenner BR, Bain JR, Kraus VB, Newgard CB, Ravussin E, Kraus WE. Caloric restriction alters the metabolic response to a mixed-meal: results from a randomized, controlled trial. PLoS One. 2012;7(4):e28190. doi: 10.1371/journal.pone.0028190. Epub 2012 Apr 16.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. januar 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. januar 2007
Først opslået (Skøn)
26. januar 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00016876
- PBRC U01-AG0204878
- Tufts U01-AG020480
- WashU U01-AG020487
- DCRI/Duke U01-AG022132
- AG0078
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .