Rollen af ​​P-cresol og beslægtede proteinfermenteringsmetabolitter hos patienter med kronisk nyresygdom

Proteinbundne uremiske retentionsstoffer er i stigende grad anerkendt for at spille en rolle i patofysiologien af ​​uremisk syndrom. Talrige in vitro-fund er vejledende for deres implikation i de biokemiske og fysiologiske ændringer af uræmi. Flere af disse proteinbundne retentionsopløste stoffer stammer fra bakteriel proteinfermentering i tyktarmen. p-cresylsulfat, en fermenteringsmetabolit af aminosyren tyrosin, betragtes som en prototype af denne gruppe af uremiske opløste stoffer. Proteinbindingen af ​​dette molekyle viste sig at være omkring 90 % hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Adskillige data har antydet, at p-cresol spiller en rolle i immundefekten af ​​uræmi. For nylig er en sammenhæng mellem molekylet og endoteldysfunktion blevet påvist. Også andre medlemmer af klassen af ​​proteinbundne opløste stoffer har vist sig at være forbundet med immundysfunktion, endotelcelledysfunktion og, tæt forbundet med sidstnævnte, oxidativt stress.

Frie serumniveauer af p-cresol viste sig at være højere hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) i stadium 5 behandlet med hæmodialyse (HD) indlagt for infektionssygdom. Endvidere blev der fundet en positiv sammenhæng mellem serum totalt p-cresol niveau og en uremisk symptomscore hos patienter behandlet med peritoneal dialyse (PD), hvorimod en korrelation med små vandopløselige opløste stoffer og mellemmolekylet β2-mikroglobulin var fraværende. Et nyligt prospektivt observationsstudie i stadium 5 CKD-patienter behandlet med konventionel HS (3 x 4 timer om ugen) indikerede, at akkumulering af p-cresol er en risikofaktor for overordnet dødelighed.

Data om serumkoncentrationer af p-cresol hos patienter med kronisk nyresygdom mangler. Forskerne antager, at serumkoncentrationen af ​​p-cresol er en uafhængig prædiktor for progression til slutstadiet af nyresygdom og er en uafhængig prædiktor for kardiovaskulær sygdom.