P-kresolin ja siihen liittyvien proteiinien fermentaatioaineenvaihduntatuotteiden rooli kroonista munuaissairauspotilailla

Proteiiniin sitoutuneiden ureemisen retention liuenneiden aineiden tunnistetaan yhä enemmän olevan rooli ureemisen oireyhtymän patofysiologiassa. Lukuisat in vitro -löydökset viittaavat niiden vaikutukseen uremian biokemiallisiin ja fysiologisiin muutoksiin. Useat näistä proteiineihin sitoutuneista retentioaineista ovat peräisin bakteeriproteiinien fermentaatiosta paksusuolessa. p-kresyylisulfaattia, aminohapon tyrosiinin fermentaatiometaboliitia, pidetään tämän ureemisten liuenneiden aineiden ryhmän prototyyppinä. Tämän molekyylin proteiineihin sitoutumisen osoitettiin olevan noin 90 % loppuvaiheen munuaissairauspotilailla. Useat tiedot ovat viittaaneet siihen, että p-kresolilla on rooli uremian immuunivajauksessa. Äskettäin on osoitettu yhteys molekyylin ja endoteelin toimintahäiriön välillä. Myös muiden proteiiniin sitoutuneiden liuenneiden aineiden luokan jäsenten on havaittu liittyvän immuunijärjestelmän toimintahäiriöön, endoteelisolujen toimintahäiriöön ja viimeksi mainittuun läheisesti liittyvään oksidatiiviseen stressiin.

Vapaan p-kresolin seerumin pitoisuuksien osoitettiin olevan korkeampia vaiheen 5 kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla, joita hoidettiin hemodialyysillä (HD), jotka joutuivat sairaalaan infektiotaudin vuoksi. Lisäksi havaittiin positiivinen suhde seerumin p-kresolin kokonaistason ja ureemisten oireiden pisteytyksen välillä peritoneaalidialyysillä (PD) hoidetuilla potilailla, kun taas korrelaatio pienten vesiliukoisten liuenneiden aineiden ja keskimmäisen molekyylin β2-mikroglobuliinin kanssa puuttui. Äskettäinen prospektiivinen havainnointitutkimus 5. vaiheen kroonisesta munuaistautipotilaista, joita hoidettiin tavanomaisella HD-hoidolla (3 x 4 tuntia viikossa), osoitti, että p-kresolin kertyminen on kokonaiskuolleisuuden riskitekijä.

Tietoa seerumin p-kresolin pitoisuuksista kroonista munuaissairauspotilailla ei ole. Tutkijat olettavat, että p-kresolin pitoisuus seerumissa on itsenäinen ennustaja etenemiselle loppuvaiheen munuaissairaudelle ja on riippumaton ennustaja sydän- ja verisuonitaudeille.