Doxorubicin HCL liposominjektion (DOXIL) i kombination med Abraxane hos patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde over 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Patienter med en biopsi påvist eller radiologisk bekræftet metastatisk brystkræft.
• Kemoterapi naiv i metastaserende omgivelser eller havde et tidligere regime for metastatisk brystkræft.
• Patienter, der havde flere ikke-kemoterapimidler mod metastatisk brystkræft, er kvalificerede, dvs. hormonbehandlinger, Herceptin, Avastin osv.
• Hvis de havde fået en taxan eller antracykliner i adjuverende eller metastaserende omgivelser, bør intervallet være mere end 12 måneder, og den kumulative dosis af antracyklin skal tages i betragtning (for både adjuverende og metastatiske omgivelser).
• Patienter, der har Her2/neu negativ brystkræft.
• Ingen signifikante co-morbide tilstande som bestemt af investigator.
• Patienter skal have normal hjertefunktion, hvilket fremgår af en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelle normale grænser. En Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (den samme test skal bruges gennem hele undersøgelsen) for at evaluere LVEF skal udføres inden for 4 uger (28 dage).
• Normale laboratorieværdier som forklaret nedenfor.
• Ingen aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, cervikal intraepitelial neoplasi eller in-situ cervixcancer).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnittet for vurdering af målbar sygdom. Protokollen vil anvende RECIST-kriterierne.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder
• Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en passende præventionsmetode (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, orale præventionsmidler, barriereanordning med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Patienter med metastaserende sygdom i centralnervesystemet (CNS) kan udelukkes, hvis det er diffus involvering eller spredning af cerebrospinalvæske (CSF) eller metastaser, der ikke er modtagelige for gammaknivskirurgi eller neurokirurgisk indgreb (Efter neurokirurgisk fjernelse af solitær eller op til 3 metastaser eller efter gamma -kniv procedure for op til 3 metastaser, patienten kan blive berettiget). For de patienter med stabil CNS-metastase i mere end 12 måneder vil være berettiget til undersøgelse.
• Bevis for signifikante komorbide tilstande eller dysfunktion af slutorganer.
• Patienter med grad 3 eller 4 neuropati ved baseline-evaluering uanset årsag vil også blive udelukket.
• Patienter har tilladelse til at modtage strålebehandling (palliativ eller primær), men deres undersøgelsesmedicin vil blive tilbageholdt i løbet af strålebehandlingen, indtil hæmatopoietisk genopretning. De bestrålede steder vil ikke blive brugt til respons i fase II-indstillingen.
• Forudgående antracyclindosis, der overstiger 360 mg/m2 for doxorubicin (inklusive Doxil) eller 720 mg/m2 for epirubicin, vil gøre dem uegnede.
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet en konventionel formulering af doxorubicin HCL eller komponenterne i DOXIL. Tidligere historie med alvorlig reaktion på Taxol vil også gøre dem uegnede.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter.