Doxorubicin-HCL-Liposomeninjektion (DOXIL) in Kombination mit Abraxane bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau über 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem oder radiologisch bestätigtem metastasiertem Brustkrebs.
• Chemotherapie-naiv in der metastasierten Umgebung oder hatte eine vorherige Therapie für metastasierten Brustkrebs.
• Patientinnen, die mehrere Nicht-Chemotherapeutika gegen metastasierenden Brustkrebs erhalten haben, sind geeignet, d. h. Hormontherapien, Herceptin, Avastin usw.
• Wenn sie ein Taxan oder Anthrazykline im adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben, sollte das Intervall mehr als 12 Monate betragen und die kumulative Dosis von Anthrazyklin muss berücksichtigt werden (sowohl im adjuvanten als auch im metastasierten Setting).
• Patienten mit Her2/neu-negativem Brustkrebs.
• Keine signifikanten Komorbiditäten, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Die Patienten müssen eine normale Herzfunktion haben, die durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen nachgewiesen wird. Ein Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (derselbe Test muss während der gesamten Studie verwendet werden) zur Bewertung der LVEF muss innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) durchgeführt werden.
• Normale Laborwerte wie unten erklärt.
• Keine aktive Malignität in den letzten 5 Jahren (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder In-situ-Zervixkrebs).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken größer oder gleich 20 mm oder mit größer oder gleich 10 mm genau gemessen werden kann Spiral-CT-Scan. Siehe Abschnitt zur Bewertung der messbaren Erkrankung. Das Protokoll verwendet die RECIST-Kriterien.
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Patientinnen im gebärfähigen Alter
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, Barrierevorrichtung mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation).

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend.
• Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können ausgeschlossen werden, wenn es sich um eine diffuse Beteiligung oder Ausbreitung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder Metastasen handelt, die einer Gamma-Knife-Operation oder einem neurochirurgischen Eingriff nicht zugänglich sind (nach neurochirurgischer Entfernung von einzelnen oder bis zu 3 Metastasen oder nach Gamma-Metastasen). -Messerverfahren für bis zu 3 Metastasen, Patient kann förderfähig werden). Für die Studie kommen Patienten mit stabiler ZNS-Metastasierung für mehr als 12 Monate in Frage.
• Hinweise auf signifikante Komorbiditäten oder Funktionsstörungen der Endorgane.
• Patienten mit einer Neuropathie Grad 3 oder 4 bei der Baseline-Evaluierung jeglicher Ursache werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Die Patienten dürfen eine Strahlentherapie (palliativ oder primär) erhalten, aber ihre Studienmedikamente werden während der Strahlentherapie bis zur hämatopoetischen Erholung zurückgehalten. Die bestrahlten Stellen werden in Phase II nicht zur Reaktion verwendet.
• Eine frühere Anthracyclin-Dosis von mehr als 360 mg/m2 für Doxorubicin (einschließlich Doxil) oder 720 mg/m2 für Epirubicin macht sie unzulässig.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf eine herkömmliche Formulierung von Doxorubicin HCL oder die Bestandteile von DOXIL zurückzuführen sind. Die Vorgeschichte einer schweren Reaktion auf Taxol macht sie ebenfalls ungeeignet.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten ischämischen oder aktiven Erregungsleitungssystemanomalien.