Doxorubicine HCL Liposoominjectie (DOXIL) in combinatie met Abraxane bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ouder dan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Patiënten met een biopsie bewezen of radiologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker.
• Chemotherapie-naïef in de gemetastaseerde setting of eerder een regime gehad voor gemetastaseerde borstkanker.
• Patiënten die meerdere niet-chemotherapiemiddelen hebben gehad voor gemetastaseerde borstkanker komen in aanmerking, d.w.z. hormonale therapieën, Herceptin, Avastin enz.
• Als ze een taxaan of anthracyclines hadden gekregen in de adjuvante of gemetastaseerde setting, zou het interval meer dan 12 maanden moeten zijn en zal rekening moeten worden gehouden met de cumulatieve dosis anthracycline (voor zowel adjuvante als gemetastaseerde setting).
• Patiënten met Her2/neu-negatieve borstkanker.
• Geen significante comorbide aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Patiënten moeten een normale hartfunctie hebben, zoals blijkt uit een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen de normale institutionele grenzen. Een Multiple Gated Acquisition (MUGA)-scan of echocardiogram (dezelfde test moet gedurende het hele onderzoek worden gebruikt) om LVEF te evalueren, moet binnen 4 weken (28 dagen) worden uitgevoerd.
• Normale laboratoriumwaarden zoals hieronder uitgelegd.
• Geen actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan niet-melanomateuze huidkanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie of in-situ baarmoederhalskanker).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal CT-scan. Zie sectie voor de evaluatie van meetbare ziekte. Het protocol maakt gebruik van de RECIST-criteria.
• Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening voor patiënten in de vruchtbare leeftijd
• Patiënten met reproductieve potentie moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, orale anticonceptiva, barrièremiddel met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding.
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden uitgesloten als het gaat om diffuse betrokkenheid of verspreiding van cerebrospinaal vocht (CSF) of metastase die niet vatbaar is voor gammameschirurgie of neurochirurgische interventie (na neurochirurgische verwijdering van solitaire of maximaal 3 metastases of na gamma -mesprocedure bij maximaal 3 uitzaaiingen, patiënt kan hiervoor in aanmerking komen). Patiënten met stabiele CZS-metastasen gedurende meer dan 12 maanden komen in aanmerking voor onderzoek.
• Bewijs van significante comorbide aandoeningen of disfunctie van eindorganen.
• Patiënten met graad 3 of 4 neuropathie bij baseline-evaluatie, ongeacht de oorzaak, zullen ook worden uitgesloten.
• Patiënten mogen bestralingstherapie krijgen (palliatief of primair), maar hun onderzoeksgeneesmiddelen zullen tijdens de bestralingstherapie worden vastgehouden tot hematopoëtisch herstel. De bestraalde sites zullen niet worden gebruikt voor respons in de fase II-setting.
• Een eerdere dosis anthracycline van meer dan 360 mg/m2 voor doxorubicine (inclusief Doxil) of 720 mg/m2 voor epirubicine maakt dat ze niet in aanmerking komen.
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan een conventionele formulering van doxorubicine HCL of de componenten van DOXIL. Voorgeschiedenis van ernstige reactie op Taxol zal ze ook niet geschikt maken.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen.