Doxorubicin HCL Liposominjeksjon (DOXIL) i kombinasjon med Abraxane hos pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne over 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Pasienter med biopsi påvist eller radiologisk bekreftet metastatisk brystkreft.
• Kjemoterapi naiv i metastatisk setting eller hadde ett tidligere regime for metastatisk brystkreft.
• Pasienter som hadde flere ikke-kjemoterapimidler for metastatisk brystkreft er kvalifisert, dvs. hormonelle terapier, Herceptin, Avastin etc.
• Hvis de hadde fått en taxan eller antracykliner i adjuvant eller metastatisk setting, bør intervallet være mer enn 12 måneder, og den kumulative dosen av antracyklin må tas i betraktning (for både adjuvant og metastatisk setting).
• Pasienter som har Her2/neu negativ brystkreft.
• Ingen signifikante komorbide tilstander bestemt av etterforskeren.
• Pasienter må ha normal hjertefunksjon, noe som fremgår av en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor institusjonelle normale grenser. En Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (den samme testen må brukes gjennom hele studien) for å evaluere LVEF må gjøres innen 4 uker (28 dager).
• Normale laboratorieverdier som forklart nedenfor.
• Ingen aktiv malignitet de siste 5 årene (annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, cervical intraepitelial neoplasia eller in-situ cervical cancer).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn eller lik 10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt for vurdering av målbar sykdom. Protokollen vil bruke RECIST-kriteriene.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for fertile pasienter
• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, intrauterint apparat, orale prevensjonsmidler, barriereapparat med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen og i tre måneder etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Pasienter med metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) kan ekskluderes hvis det er diffus involvering eller cerebrospinalvæske (CSF) spredning eller metastaser som ikke er mottakelig for gammaknivkirurgi eller nevrokirurgisk intervensjon (etter nevrokirurgisk fjerning av enslig eller opptil 3 metastaser eller etter gamma -kniv prosedyre for opptil 3 metastaser, pasient kan bli kvalifisert). For de pasienter med stabil CNS-metastase i mer enn 12 måneder vil være kvalifisert for studie.
• Bevis på signifikante komorbide tilstander eller endeorgandysfunksjon.
• Pasienter med grad 3 eller 4 nevropati ved baseline-evaluering uansett årsak vil også bli ekskludert.
• Pasienter har tillatelse til å motta strålebehandling (palliativ eller primær), men deres studiemedisiner vil bli holdt i løpet av strålebehandlingen til hematopoetisk bedring. De bestrålte stedene vil ikke bli brukt for respons i fase II-innstillingen.
• Tidligere antracyklindose som overstiger 360 mg/m2 for doksorubicin (inkludert Doxil) eller 720 mg/m2 for epirubicin vil gjøre dem uegnede.
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet en konvensjonell formulering av doksorubicin HCL eller komponentene i DOXIL. Tidligere historie med alvorlig reaksjon på Taxol vil også gjøre dem ute av stand.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter.