Doxorubicin HCL Liposome Injection (DOXIL) in combinazione con Abraxane in pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni.
• Performance status ECOG 0-2.
• Pazienti con carcinoma mammario metastatico accertato mediante biopsia o confermato radiologicamente.
• Naïve alla chemioterapia nel setting metastatico o aveva un precedente regime per carcinoma mammario metastatico.
• I pazienti che avevano più agenti non chemioterapici per carcinoma mammario metastatico sono ammissibili, ad esempio terapie ormonali, Herceptin, Avastin ecc.
• Se avevano ricevuto un taxano o antracicline nel contesto adiuvante o metastatico, l'intervallo dovrebbe essere superiore a 12 mesi e la dose cumulativa di antracicline dovrà essere presa in considerazione (sia per il contesto adiuvante che per quello metastatico).
• Pazienti con carcinoma mammario Her2/neu negativo.
• Nessuna significativa condizione di comorbilità come determinato dallo sperimentatore.
• I pazienti devono avere una funzione cardiaca normale, come evidenziato da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i limiti normali istituzionali. Entro 4 settimane (28 giorni) deve essere eseguita una scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o un ecocardiogramma (lo stesso test deve essere utilizzato durante lo studio) per valutare la LVEF.
• Valori di laboratorio normali come spiegato di seguito.
• Nessun tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (diverso da carcinoma cutaneo non melanomatoso, neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma cervicale in situ).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore o uguale a 10 mm con TAC spirale. Vedere la sezione per la valutazione della malattia misurabile. Il protocollo utilizzerà i criteri RECIST.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per pazienti in età fertile
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, dispositivo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento.
• I pazienti con malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere esclusi se si tratta di coinvolgimento diffuso o diffusione del liquido cerebrospinale (CSF) o metastasi non suscettibili di chirurgia gamma knife o intervento neurochirurgico (in seguito alla rimozione neurochirurgica di metastasi solitarie o fino a 3 o dopo gamma -procedura con coltello per un massimo di 3 metastasi, il paziente può diventare idoneo). Per quei pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale stabili per più di 12 mesi saranno ammissibili allo studio.
• Evidenza di significative condizioni di comorbilità o disfunzione d'organo terminale.
• Saranno esclusi anche i pazienti con neuropatia di grado 3 o 4 alla valutazione basale per qualsiasi causa.
• I pazienti possono ricevere radioterapia (palliativa o primaria), ma i loro farmaci in studio verranno trattenuti durante il corso della radioterapia fino al recupero ematopoietico. I siti irradiati non saranno utilizzati per la risposta nell'impostazione di Fase II.
• Una precedente dose di antraciclina superiore a 360 mg/m2 per doxorubicina (incluso Doxil) o 720 mg/m2 per epirubicina li renderà non idonei.
• Storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a una formulazione convenzionale di doxorubicina HCL o ai componenti di DOXIL. Anche una precedente storia di grave reazione al Taxol li renderà non idonei.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.