Inyección de liposomas de doxorrubicina HCL (DOXIL) en combinación con Abraxane en pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Pacientes con cáncer de mama metastásico confirmado por biopsia o confirmado radiológicamente.
• Sin tratamiento previo con quimioterapia en el entorno metastásico o con un régimen previo para el cáncer de mama metastásico.
• Los pacientes que recibieron múltiples agentes no quimioterapéuticos para el cáncer de mama metastásico son elegibles, es decir, terapias hormonales, Herceptin, Avastin, etc.
• Si habían recibido un taxano o antraciclinas en el entorno adyuvante o metastásico, el intervalo debe ser superior a 12 meses y habrá que tener en cuenta la dosis acumulada de antraciclina (tanto para el entorno adyuvante como metastásico).
• Pacientes con cáncer de mama Her2/neu negativo.
• Sin condiciones comórbidas significativas según lo determinado por el investigador.
• Los pacientes deben tener una función cardíaca normal, como lo demuestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los límites institucionales normales. Se debe realizar una exploración o un ecocardiograma de Adquisición sincronizada múltiple (MUGA, por sus siglas en inglés) (se debe usar la misma prueba durante todo el estudio) para evaluar la FEVI dentro de las 4 semanas (28 días).
• Valores normales de laboratorio como se explica a continuación.
• Sin malignidad activa en los últimos 5 años (aparte del cáncer cutáneo no melanomatoso, neoplasia intraepitelial cervical o cáncer cervical in situ).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con Tomografía computarizada en espiral. Consulte la sección para la evaluación de la enfermedad medible. El protocolo empleará los criterios RECIST.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección de pacientes en edad fértil
• Las pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, dispositivo de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a su finalización.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Los pacientes con enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) pueden ser excluidos si se trata de una afectación difusa o diseminación del líquido cefalorraquídeo (LCR) o metástasis no susceptibles de cirugía con bisturí de rayos gamma o intervención neuroquirúrgica (después de la extirpación neuroquirúrgica de metástasis solitaria o hasta 3 o después de gamma -procedimiento con bisturí para hasta 3 metástasis, el paciente puede ser elegible). Aquellos pacientes con metástasis en el SNC estable durante más de 12 meses serán elegibles para el estudio.
• Evidencia de condiciones comórbidas significativas o disfunción de órganos diana.
• También se excluirán los pacientes con neuropatía de grado 3 o 4 en la evaluación inicial por cualquier causa.
• A los pacientes se les permite recibir radioterapia (paliativa o primaria), pero sus medicamentos del estudio se retendrán durante el curso de la radioterapia hasta la recuperación hematopoyética. Los sitios irradiados no se utilizarán para la respuesta en el entorno de la Fase II.
• Las dosis previas de antraciclina que superen los 360 mg/m2 de doxorrubicina (incluido Doxil) o los 720 mg/m2 de epirrubicina los hará inelegibles.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a una formulación convencional de doxorrubicina HCL o a los componentes de DOXIL. El historial previo de reacción severa a Taxol también los hará inelegibles.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.